中药复方新制剂开发思路的设想

中药复方新制剂开发思路的设想

（王巍 卫生部中日友好医院 100029）

中药复方新制剂的开发已经在我国的新药开发项目中占有很大的比例，而且还有逐渐扩大的趋势。

然而，中药复方新制剂的开发思路中却出现了一些偏差，例如为了制定相关质量标准的便利性而随意删改原处方中的药物，为了研发出某一剂型而肆意增减处方中药物的剂量和配伍比例等。这些现象都违背了新药研发中最重要的两点原则：安全、有效。

针对这些现象的发生，笔者结合多年来进行医院制剂开发和新药开发中试的经验，提出以下中药复方新制剂开发思路。

一、 中药复方新制剂开发的整体思路

中医药是我国宝贵的知识、文化遗产，是先人历经数千年的临床实践总结的经验集成，其特点就是通过长期的“人体实践”积累，在合理使用的前提下具有极高的安全性和有效性。所以，在现在的中药复方新制剂开发的整体思路中也要时刻以安全性和有效性为根本。

笔者认为中药复方新制剂开发的大体步骤应是：

长期临床应用的“协定处方”→根据医疗、药学各专业理论分析的化简、调整处方中的药味和剂量使之成为“待开发处方”→将“待开发处方”制备“浓煎”汤剂进行安全性和有效性的再验证→制备“浓煎”汤剂进行成药性考察，同时积累相关数据（如出膏率、质量考察成分影响等）→处方的制剂工艺制订与验证、质量标准制订与验证→制备成医疗机构的院内制剂，继续考察其安全性、有效性，并继续验证其质量标准、制剂工艺的合理性。

所谓浓煎是根据处方中药物的不同性质和有效成分情况，以汤剂制备方法为主体，同时结合不同的提取工艺，而制备的形态介乎于汤剂和煎膏剂之间的剂型。

二、 关于待开发处方的选择

待开发的处方应从临床医疗机构中所使用的，经过多年临床检验的，具有较高安全性和可验证的良好疗效的处方中遴选（院内协定处方）。

目前某些中药复方新制剂的开发，处方没有经过临床的长期使用，安全性考察没有保障，治疗的疗效也没有十分确切的数据，往往只是通过动物实验及病例数量十分有限的临床实验来获取相关数据，以证明

其安全性和有效性。

院内协定处方的来源基本是在临床应用多年的安全性良好且疗效确切的经验方，这些处方往往是部分老专家历尽毕生临床经验总结而来，有些已经成为治疗某些疾病的特效处方；所以若以这些处方为中药复方新制剂的开发主要处方来源，将对日后开发过程中安全性和有效性考察带来十分有利的影响。

三、 关于待开发处方的化简和调整

在确定待开发的处方后，需要将该处方提交医疗、药学相关学科进行分析，以确定是否可以直接进行成药性和质量标准的制订环节，根据目前的工作经验，绝大多数院内协定处方都是以汤剂为载体应用于临床的，其处方大多不完全适合中成药剂型的制备，需要进一步的化简和调整，使之成为“待开发处方”即日后真正开发成为中药复方新制剂的实际处方。

“待开发处方”经过伦理、中医学、方剂学等基础理论分析，将多年积累的临床治疗经验，进行理论梳理。

而后，对遴选出的处方结合制药工艺、质量标准制定、毒理学、药理学相关专业考察分析，进行化简，称为日后开发的真正处方。

四、 关于待开发处方的疗效验证

对于待开发处方的疗效验证可采用“浓煎”方式来进行。

这项工作需要提供处方的临床科室与制剂的开发研究部门密切合作。由临床科室制定“浓煎”处方临床观察的相关指标和考核方法，由制剂的开发研究部门根据化简后的处方制备成“浓煎”，供临床疗效观察。将“浓煎”应用于遴选出的病症适合且完全知情的病人，不断进行回访并收集相关反馈予以书面记录，双方在充分积累有效病例和病人反馈意见后，通过数据的整理、分析和讨论，再次确定处方的组成，至此才真正确定了要开发成制剂的处方。

五、 关于待开发处方的成药性验证

对于确定了的处方，应通过浓煎方式初步积累相关数据，考察该处方的成药性，比如该处方的出膏率等数据；于此同时开始构思适宜该处方开发的剂型。并可开始进行实验室量级的小试，其间详细记录相关数据和资料，尤其要留意小试中出现的异常情况，以备日后处理生产中问题之需。

经过此步骤，已经可以基本确定该处方所开发的剂型。

六、 关于被开发处方的制剂工艺和质量标准的制订与验证

如现有的操作过程，在小试试验的基础上，逐步开展中试工艺制订与验证和质量标准制订与验证工作，积累申报医疗机构院内制剂的相关资料。

此步骤同现行的开发流程一致。

七、 制备成医疗机构院内制剂继续进行各项观察和验证，积累相关资料开发中药复方新制剂

待开发的新制剂正式获得国家药品监督管理部门的批准，成为医疗机构院内制剂后。应继续做好临床观察工作，不断积累临床疗效数据、不良反应数据以及患者在各方面的反馈意见，不断验证疗效、制备工艺、质量标准等情况。

将上述资料、数据等不断加以总结、分析，并根据国家药品监督管理部门公布的中药复方新制剂申报要求进行汇总、积累和补充，以最终开发为中药复方新制剂为目标。

有5年处方80%不便可以不做长毒可以省10万，大约共用30万，3-5年