4-公用工程系统设计与验证打印稿(4)

制药厂房公用工程系统设计与验证

空气压差△P确认检测(续)测试方法 所有房间的门要关闭， 用微压计测出空气过滤器的上气流侧空气静压值与 下气流侧的空气静压值之差压，静压测口的位置在 上气流侧和下气流侧，距离试验过滤器固定部分的 距离应是管道直径的二分之一； 选择空调系统的新风、送风各段空气过滤器，安装 直接显示式空气微差压计，其测量范围为0～ 1000Pa，分别测量运行中过滤器的上气流侧和下气 流侧及与室内的空气差压，定期观察其差压的变化。 判断标准 高效过滤器（HEPA）上气流侧与下气流侧之差压 大于或等于500Pa时，应考虑换高效过滤器。 钱应璞79HVAC系统验证测试异常情况处理HVAC系统性能确认过程中，应严格按照系统标准 操作程序、维护保养程序、检测程序和质量标准进 行操作和判定。出现个别项目不符合标准的结果 时，应按下列程序进行处理： 待系统稳定后，重新检测。 必要时，分区分段进行对照检测，分析检测结果 以确定不合格原因。 若属系统运行方面的原因，必要时报验证委员 会，调整系统运行参数或对系统进行处理。 钱应璞80工艺用水系统考虑的基本内容工艺用水系统及验证水质标准 产品要求规范要求； 内部QA/QC 要求； SOPs；系统标准 储存方法； 供水质量； 产水速度； 未来容量 生产和清洁； 现有系统容量和条件； 剂型； 产品因素； 用水点标准 关键的设计思路 送水温度； 关键的设计参数； 送水压力； 减少微生物生长的措 送水流速自动/手动控制； 施； 水预处理系统选择； 需求因素； 水最终处理系统选择； 用水日程； 钱应璞82工艺用水系统关键参数的确定设计范围和常规操作范围 设计参数(验证标准)： 用户或设计者选定的参数的精度范围。如纯化水电 导0.5µs/cm，以水源水质特性及用水要求为依据 ， 应考虑源水一年甚至数年的水质数据 。 正常操作参数(运行标准)： 选用适当的，经济的技术手段，选择生产者/操作 者的实际正常运行参数。如纯化水电导1.0µs/cm。 最大可允许参数(法定标准)： 生产者/操作者最大可允许的参数。如纯化水电导 1.3µs/cm，通常为药典标准数据。 同时需要建立警戒标准(Action Limit)和纠偏限度标准 (Alert Limit)，通常要注意： 警戒和纠正偏差限度应来源于性能确认PQ结果； 钱应璞83工艺用水系统关键参数的确定(续)注意：工艺用水系统的设计标准绝不是药典（USP、 EU）标准，否则就不能建立有效的运行管理标准。 关键参数间的关系（三个标准的比较），应注意到： 警戒和纠正偏差限度只适于工艺用水系统运行监控 警戒标准和纠正偏差限度只能建立在工艺和产品质 量标准内范围之内； 超出警戒和纠正偏差限度不等于系统已危及产品质 量，影响产品质量的是法定标准。钱应璞8414

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纯化水制备系统纯化水的药典标准项目 C Ph 2005* 蒸馏法 离子 交换法、反渗 透法或其他适 宜的方法 0.5mg/l --------EU Ph 6 USP 30 由符合美国环境 由符合法定标准的 保护协会或欧共 饮用水经蒸馏、离 体或日本法定要 子交换或其他适宜 求的饮用水经适 的方法制得 宜方法 0.5 mg/l 0.5 mg/l 1.3 μS/cm (25℃) 0.25 EU/ml 100个/ml 1.1 μS/cm (20℃) -----100 个/ml纯化水制备系统 (续)美国药典纯化水系统（系统1#、2#）来源总有机炭 电导率 细菌内毒素微生物纠正限度 -----*：中国药典还包括pH、氨、氯化物 硫酸盐与钙盐、亚硝酸盐、二氧 化炭、不挥发物、硝酸盐、重金属、易氧化物； *：药典标准不应是系统的设计标准，而是最低标准（法定标准）。钱应璞85钱应璞86纯化水制备系统(续)美国药典纯化水系统（系统3#、4#）纯化水制备系统(续)传统处理工艺 原水预处理 阳/ 阴床 混床 纯化水 消耗大量酸碱、 严重污染环境 现代处理工艺 原水预处理 一级反渗透 二级反渗透 纯化水对有机离子处 理能力强 最新处理工艺 原水预处理 一级反渗透 电混床(EDI) 电混床(EDI) 纯化水同时强化有机 离子和无机离 子的处理能力钱应璞87钱应璞EDI技术：电导率<0.1µS/cm，TOC<50 ppb，细菌总数<10 cfu。符合 美国药典注射用水要求。 EDI技术保持了离子交换混床对水中无机物离子去除能力强的优点， 同时又克服了传统离子交换混床大量使用酸碱再生，腐蚀严重的缺 点；88纯化水制备系统(续)注射用水制备系统注射用水药典标准项目 来源 总有机炭 电导率 细菌内毒素 CPh 2005* 纯化水经 蒸馏所得 的水 0.5 mg/l --------EU Ph 6 由符合法定标准 的饮用水或纯化 水经适当方法蒸 馏而得 0.5 mg/l 1.1μS/cm (20℃ 0.25 EU/ml 10 个/100ml USP 30 由符合美国环境保护协 会或欧共体或日本法定 要求的饮用水经蒸馏或 反渗透纯化而得 0.5 mg/l 1.1μS/cm (20℃) 0.25 EU/ml 10 个/100ml一级反渗透＋EDI；微生物纠正限度 ----H*: 中国药典还包括了pH、氨、氯化物 硫酸盐与钙盐、亚硝 酸盐、二氧化炭、不挥发物、硝酸盐、重金属、易氧化物。89问题：纯化水系统内部（用水点除外）除菌过滤器的设置？ 钱应璞 钱应璞9015

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注射用水制备系统(续)多效蒸馏水机注射用水制备系统(续)多效蒸馏水机-原理不凝结 气体排放 工业蒸汽来自前一 柱纯蒸汽 WFI通 换热器 通下一柱 的纯蒸汽纯蒸 汽纯化水 进被分离 水微粒 热原等冷却水 进 重力分离说明 上部-蒸发柱螺 旋 板下部-分离柱 -即重力分离 注射用水通 往 下一柱进水螺旋板 =导流 板 =汽水 分离板纯化水进时， 不断被加热， 能量充分利用 冷却水 蒸剩水 排 放 冷凝水 排 放 92重力分离蒸馏原理汽雾旋风分离意图91钱应璞钱应璞注射用水制备系统(续)螺旋分离式第一柱纯化水 进水 喷口 工业 蒸汽 蒸发管 汽 水 分离口 纯蒸汽 汽 水 分离口注射用水制备系统(续)蒸汽压缩式蒸馏水机及流程图蒸馏水 前柱水 进水 喷口 纯蒸汽 蒸发管 纯蒸汽 最后一柱通冷凝器第三柱不凝集气呼吸滤器 D 100 纯蒸汽原理：蒸发柱D100比较高，汽水容积压 缩机分离靠重力作用，即 含内细菌内毒素及其 它杂质的浓水是自然WFI 出口排气 WFI 冷凝 WFI -HE 静 压 柱液 位螺旋管螺旋管主冷凝器 电加热 工业 蒸汽 盘管沉降的，这和多效蒸 馏水机的离心分离机 理不同。 可将主冷凝器看作盘管 ，很容易理解！94热回收WFI泵双管板 视镜 视镜污水 -HE往冷 排污水 凝器污染泵 排污 冷凝水 排放排污进水工业蒸汽 往下一 冷 凝 水 柱蒸馏钱应璞93钱应璞注射用水制备系统(续)纯蒸汽发生器工作原理--重力分离 安全 泵将PW打进蒸馏柱/脱 压力控制 污染柱及热交换器内侧 管路，水位由液位控制 器控制。 工业蒸汽或过热水加热 至蒸发温度。此时，在 工业 蒸馏柱及热交换器之间 蒸汽 形成强烈循环。 蒸发器 在蒸馏柱中产生的蒸汽。 进入分离柱时，因柱高、 疏水器 蒸汽速度↓，水珠的沉 降，降低了污染，而纯 冷凝水 蒸汽却保持在设定标准。 以气动手段控制纯蒸汽 的压力，范围：0~0.6 排污 MPa。纯蒸汽 脱污染柱注射用水制备系统(续)纯蒸汽发生器：重力及旋风分离Pure steam generator column Final Separation Baffle蒸汽 插管 蒸汽液位控制 汽水重力分离 Gravitational separation重 力 分离式First Stage Baffle螺 旋分离式回 流 区 水 挡水板 收集区 水 回 流 区PW进水泵蒸 馏 柱Baffle=折流板 Removable Evaporator钱应璞95钱应璞蒸发管回流管蒸发管9616

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贮存与分配系统的设计与管理二、贮存与分配系统 二、表面可靠的高剪切力 …… 此处隐藏：3797字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……