4-公用工程系统设计与验证打印稿(3)

制药厂房公用工程系统设计与验证

空气过滤器确认检测(续)检测方法 光度计检测法，使用设备：发烟仪、DOP测试仪 上游：气溶胶发生器发生粒子；上游浓度： PAO: (100%)：80～100 μg/L ； 下游：用光度计检测粒子浓度，通过粒子质量损失 多少，判断过滤器的过滤效果，下游浓度： <100%－高效过滤器效率％； 优点 光度计法在世界上应用较早，应用较多（当时还 没有技术生产激光粒子计数器） 。 缺点 运用光度计法检测过滤器，购买仪器的成本高； 通过数量多少判断过滤效率，显然比通过浓度大 小判断过滤效率要准确的多，因此，粒子计数器 检测法比光度计检测法更为准确； 新国标推荐使用粒子计数器法检测过滤器。 钱应璞55空气过滤器确认检测(续)粒子计数器检测法 上游：用气溶胶发生器发生粒子数量； 下游：用激光粒子计数器检测粒子数量，通过粒子数 量的变化，检定过滤器的过滤效果； 优点 采用激光粒子计数器检测法成本低。国内药厂大多 已装备了激光粒子计数器，因此，采用此种方法， 只需采购一台气溶胶发生器，大大节约了成本，提 高了药厂仪器的使用效率； 粒子计数器检测法比光度计检测法更为准确； 再次：粒子计数器检测法是国标推荐的检测方法。 钱应璞56空气过滤器确认检测(续)测试扫描操作方法 过滤器额定风速下，在过滤器入口处风管上导入每升 空气中含80～100微克的DOP气溶胶，然后使用一只适 当的测光仪探头在过滤器气流出口处扫描，探头移动 速度v<5cm/s。采样速度不得低于0.3m3 /min。扫描整 个过滤表面及框架，探头位置距滤器表面50～100mm。空气过滤器确认检测(续)钱应璞57钱应璞58空气过滤器确认检测(续)1 0.000 % 0.35 0.33 0.38 2 0.000% 0.35 0.39 0.39 冷却区域 3 0.000% 0.35 0.30 0.38 灭菌区域 4 0.000% 0.36 0.31 0.31 预热区域室内空气洁净度确认检测洁净区划分1万级无菌灌装室泄漏率 合格标准： 合格标准： 泄漏率<0.03%， 泄漏率<0.03%， 结果：0.000% 结果：0.000% 结论：合格 风速 标准：0.35±0.10m/s 标准：0.35± 结果：最小：0.28m/s 结果：最小：0.28m/s 最大：0.45m/s 最大：0.45m/s 平均：0.37m/s 平均：0.37m/s 结论：合格 在第4号过滤器边缘泄 在第4 漏率为0.002%在合格 漏率为0.002%在合格 范围内。 范围内。测试范围:西林瓶生产线隧道式灭 菌设备预热、灭菌与冷 却区域单向流(层流)装置 高效空气过滤器过滤效 率与单向流性能确认。 测试仪器 悬浮粒子计数器， TDA-2G, 2006-11校验, 烟雾发生器TDA-4B lite 压差计/风速仪， TSI8388-M-S,2007-02校验 设备编号:T15-201 测试日期:2007-06-09 测试人： 过滤器尺寸第1,2，1610x800x152 mm 第3号 1210x915x152 mm 第4号 810x610x152 mm5910万级玻瓶洗涤室 10万级玻瓶洗涤室钱应璞钱应璞6010

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室内空气洁净度确认检测(续)取样点数 Sampling Point Number ISO14644：面积的平方根，不少于2个 取样量 100级：不小于1m3;10000级、100000级：理论上要取得 20个大颗粒（>5µm)，所以，对于10000级，需要用流量 28.3L/min的测试仪 洁净度验证检测的状态，空态-as built空气静压箱室内空气洁净度确认检测(续)仪器 凡符合国家计量检定规程(JJG547-88)的光散射式尘埃 粒子计数器均可，要求有检定报告书； 检测方法 现场检测人员：2人； 采样点布置：采样点高度距地面0.8米，测点布置按 GB/T 16292，一般为均匀布置，多于5点可以分 层；每测点采样次数不少于1~2次。 采样漏斗、采样管与采样方向： 漏斗用不锈钢或塑料，采样管为不掉尘软管，长度 为1.5~2m,采样方向正对气流方向。 钱应璞62静态-at rest空气静压箱动态-in operation空气静压箱动态监控检测空气静压箱功能间功能间功能间功能间无菌灌装工艺，FDA要求对A级区域洁净度进行连续检测。 连续取样检测点钱应璞61室内空气洁净度确认检测(续)数据处理 C1+C2+...+Cn 采样点平均含尘浓度A= N (粒/m3)； A1+A2+...+An 室内平均含尘浓度 M= L (粒/m3)； 平均值均值为95%的置信度上限: UCL=M+t+SE(粒/m )； 判断原则 对100级仅当室内平均含尘浓度M和置信度UCL均 在标准内为合格。对低于100级，只需Ｍ与UCL任 一合格就行。 钱应璞63室内空气洁净度确认检测(续)洁净度的计算方法 美国联邦标准FS－209E中规定了任意等级的微粒上限 浓度可近似用下列计算公式求出： NM=10M(0.5/D)2.2 式中：NM－－大于或等于粒径为D的微粒上限浓度（粒 /m3） M－－国际单位制（ISO/TC209-14644.1）的洁 净度级别序号 D－－粒径（μm） 钱应璞64送风速度确认检测测试仪器： 天棚 热球风速仪,精度0.01m/s±3%, 量程0~30m/s； 倾斜式微压计＋皮托管； 集风筒； 测试方法 用集风筒罩住送风口，测出风 口平均风速； 集风筒 数据处理 取15分钟内测量的风速平均值； 按不同位置记录测定值，计算平均风速。 测口 判断标准 垂直单向流面风速v>0.35m/s； 水平单向流面风速v>0.45m/s， 注:单向流测定的风速为截面风速，欧盟GMP-2005要求 0.36～0.54m/s。当单向空气流微粒数目符合100级的洁净度 要求，同时风速达到上述数值，可判断该装置达到100级。 钱应璞65送风速度确认检测(续)单向流（层流）风速测试 离送风面约15~30cm处进行测试 取样数量为该层流装置送风面的面积的10倍的平方 根，但不小于4个，每个过滤器或FFU出口必须有一 个测试点 取样点按送风面平均分布 标准： 水平层流：0.45m/s±20%； 垂直层流：0.35m/s±20%； 钱应璞6611

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室内换气次数确认检测室内换气次数的作用： 有效地阻止室外的污染侵入室内和保持室 内的压力； 形成良好的气流组织，迅速有效地排除室 内污染； 控制污染源，减少污染发生量 测试仪器 同风速测试； 测试方法 风口法(现场测定，不在风管上打孔，不进 夹层) ； 风管法(风管上打孔测定，适合总风量测 定，使用倾斜式微压计＋皮托管)； 操作同风速，风量平衡和压差调试后进行 记录风机频率、阀门位置等等 钱应璞67室内换气次数确认检测(续)标准：Air Classification Class ISO Grade 100 5 A 10,000 7 B,C 100,000 8 DNA: 不适用中国1 NA 15-25 10-15欧盟2 NA ND NDFDA3 NA ND >20ISO NA 30-70 10-20ND:未明确1. 中国GMP没有规定，参考中国洁净室设计标准（GB50073-2001) 2. EU GMP Annex1 : the number of air changes should be related to the size of the room and the equipment and personnel present in the room. 3. 参考FDA 指南（Sterile Drug Products produced by Aseptic processing- Current Good Manufacturing Practice)： For Class 100,000 (ISO 8) supporting rooms, airflow sufficient to achieve at least 20 air changes per hour is typically acceptable. Significantly higher air change rates are normally needed for Class 10,000 and Class 100 areas.钱应璞68室内换气次数确认检测(续)数据处理 室内总风量： L=该室各风口平均风速(m/s) × 室内风口截面积F(m2) ×3600(m3/h); 换气次数： N=L/房间体积V(m3) (次/时)； 判断与调整 换气次数应符合设计要求，否则结合差压调整。 在较好的气流组织下，足够的净化送风量不仅能保证 洁净室的正压，同时对洁净系统的自净时间影响很大 （JGJ71－90）。而自净时间将直接影响洁净室的动 态性能（即实用性）。 换气次数控制微粒污染的有效途径 钱应璞69 …… 此处隐藏：4584字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……