幽门螺杆菌致病机制的研究进展(3)
runt区,含有Val-Trp-Arg-Pro-Tyr(VWRPY)基元及一个由128
个氨基酸组成的亚单位。OSF2蛋白通过runt区聚合成异二聚体。然后可以与成骨细胞特异性基团2(OSE2)特异性结合,激活骨钙素转录启动子。骨钙素是成骨细胞的分子标记物,细胞一过性转染OSF2的cDNA也可诱发骨钙素、骨涎蛋白和骨桥蛋白的表达。目前认为,OSF2可能是触发间充质干细胞向成骨细胞转化的因素。OSF2缺乏的鼠可造成骨细胞的缺乏,OSF2杂合性鼠则表现为骨骼发育畸形,类似于人颅骨、锁骨发育异常。
BMPRⅠB)及BMPRⅡ,它们分别起丝氨酸和苏氨酸激酶的作
用,在结构和功能上和TGF-β、激动蛋白受体非常相似。BMPR
ⅠA及BMPRⅠB结构相似[2,3],它们的胞外段都很短,近膜侧有
保守的“,胞内有STK活性区域。Cys盒”BMPRⅡ较BMPRⅠ大,胞内羧基端有富含苏氨酸和丝氨酸的尾巴;BMPRⅠ胞内区的近膜部分(N末端)有高度保守的丝氨酸、甘氨酸(GS)结构域,是活化起始的部位[4]。
BMPRⅡ可以自身磷酸化,同时还可以磷酸化上游的BMPRⅠA及BMPRⅠB。BMPRⅠA、BMPRⅠB及BMPRⅡ各自与BMP
的亲和力很弱,不能单独介导信号传递。BMP与BMPRⅡ结合时,BMPRⅡ使BMPRⅠ上GS域磷酸化,然后BMPRⅠ(BMPRⅠA和BMPRⅠB)与两分子BMPRⅡ形成具备BMP高亲和力的异四聚体,为丝氨酸和(或)酪氨酸激酶受体。在信号转导中BMPRⅠ
33.1
BMP的生物学功能及作用机制
BMP在胚胎发生过程中的作用:借助靶基因技术,人们对
BMP在骨骼形成和修复过程中的作用进行了卓有成效的分析。
迄今为止的研究表明,BMP在胚胎发生的3个不同阶段发挥作用:(1)在胚胎发生早期,BMP的作用是指导机体轮廓的形成及确定组织类型和轴心;(2)在随后的器官发生阶段,各种特定功能
A起主要作用,BMP信号的特异性主要是由BMPRⅠA决定的。
[15]YoshijiH,GomezDE,ShibuyaM,etal.ExpressionofVEGF,itsrec-
eptorandangiogenicfactorsinhumanbreastcancer[J].CancerRes,1996,5:2013.
[16]GuptaK,shirsagarS,LiW,etal.VEGFpreventsapoptosisofhuman
microvascularendothelialcellviaopposingeffectsonMAPK/ERKandSAPK/JNKsignaling[J].ExpCellRes,1999,247:495.
,,BMP在机体不同部位诱导各种骨骼结构和支撑连接组织的形
xygenase-2expressionandcellproliferationinhumangastriccancercells[J].LabInvest,2001,81:349.
[18]Chun-YingWu,Chau-JongWang,Chi-ChuanTseng,etal.Helico-
bacterpyloripromotegastriccancercellsinvasionthroughaNF-BandCOX-2-mediatedpathway[J].WorldJGastroenterol,2005,11(21):3197.
:12-:12-22
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