幽门螺杆菌致病机制的研究进展

幽门螺杆菌致病机制的研究进展

现代医药卫生２００７年２３卷第７期

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综述与讲座

幽门螺杆菌致病机制的研究进展

印亦萍１综述，张尤历２审校

（１．江苏大学医学院，江苏镇江２１２００１；２．江苏大学附属医院，江苏镇江２１２００１）

文章编号：１００９－５５１９（２００７）０７－１００１－０３

中图分类号：Ｒ３７

文献标识码：Ａ

幽门螺杆菌（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉ，Ｈｐ）是定植在人胃黏膜上的革兰阴性的微需氧致病菌。流行病学研究显示，全世界约有消化性溃疡、胃黏膜相５０％的人存在Ｈｐ的感染，它与慢性胃炎、

关样淋巴组织淋巴瘤以及胃腺癌等疾病有关联，其可能的致病机制如下。

作用更强。ＣａｇＡ通过ＩＶ型分泌系统进入胃上皮细胞，在Ｓｒｃ家族酪氨酸磷酸酶作用下，在靶细胞内ＣａｇＡ蛋白的羧基末端谷氨酸－脯氨酸－异亮氨酸－酪氨酸－丙氨酸（ＥＰＩＹＡ）序列重复部位发生酪氨酸磷酸化（ＣａｇＡＰ－ｔｙｒ），而ＣａｇＡＰ－ｔｙｒ可进一步激活靶细胞内相关的信号传导通路，引起宿主细胞的多重改变［３］。Ｈｐ效应蛋白ＣａｇＡ在胞内促进细胞过程，促进有丝分裂反应，Ｈｐ感染的胃上皮细胞的有丝分裂反应的激活提示ＣａｇＡ与肿瘤进程有关。研究显示ＣａｇＡ阳性的Ｈｐ菌属的病人得胃癌的危险性明显比ＣａｇＡ阴性Ｈｐ的要高。它在Ｈｐ所诱导的细胞骨架重构和细胞扩散中起重要作用［４］。

１１．１

Ｈｐ毒力因子的致病性

Ｈｐ菌属的ｃａｇ致病岛（ｃａｇｐａｔｈｏｇｅｎｉｃｉｔｙｉｓｌａｎｄ，ｃａｇＰＡＩ）：Ｈｐ

菌属可以划分为两类：包含ｃａｇ致病岛的毒性型以及没有ｃａｇ致病岛的毒力较轻型。ｃａｇ致病岛是大约４０ｋｂ的ＤＮＡ片段，ｃａｇＰＡＩ能通过一个ＲａｓＲａｆＭｅｋＥｒｋＮＦ－Ｂ的信号通路刺激ＩＬ－８的表达，从而促进中性粒细胞的趋化和活化［１］。ｃａｇＰＡＩ能重塑细胞表面和基架的形成，促使宿主大小为１４５ｋＤ的蛋白发生酪氨酸磷酸化，活化转录因子ＡＰ－１，以及通过ＥＲＫ／ＭＡＰＫ级联来促进原癌基因ｃ－ｆｏｓ和ｃ－ｊｕｎ的表达。有研究发现ｃａｇＰＡＩ阳性的Ｈｐ菌株会促进上皮细胞的繁殖，加快ＡＧＳ细胞周期从Ｇ１向Ｇ２／Ｍ期转换，抑制肿瘤细胞的凋亡［２］。ｃａｇ致病岛包括３１个基因，其中有６个被公认为Ⅳ型分泌系统所编码，ｃａｇＡ正是其中的一个基因。

２２．１

Ｈｐ与ＳＨＰ－２之间的相互作用

ＳＨＰ－２概述：ＳＨＰ－２是含有２个ＳＨ２区域的蛋白酪氨酸磷酸

酶，一个是接触反应区域，一个是含有两个酪氨酰磷酸化位点的Ｃ－末端区域。ＳＨＰ－２可影响各种信号传导通路如激活ＲｈｏＡ、现被认为ＭＡＰＫ、ＥｒＫ和Ｒａｓ通道及细胞的黏附和移行等过程［５］。是致癌蛋白的磷酸酶。

２．２ＳＨＰ－２与ＣａｇＡ：ＣａｇＡ的形态学活性依赖于ＥＲＫ／ＭＡＰＫ的

１．２ＣａｇＡ的致病机制：细胞毒素相关蛋白（ｃｙｔｏｔｏｘｉｎ－ａｓｓｏｃｉａｔ－活化，而ＳＨＰ－２参与调节ＥＲＫ／ＭＡＰＫ的活化［６］。有研究显示Ｃａ－

ｅｄｐｒｏｔｅｉｎ，ＣａｇＡ）根据酪氨酸磷酸化作用位点的差异可分为两

型，一是只有两个酪氨酸磷酸化作用位点的短“西方”形式，另一个是有两个以上酪氨酸磷酸化作用位点的较长的“东亚”形式。后者比前者磷酸化程度强，致细胞发生“蜂鸟”表型改变的分离、鉴定检测试剂盒进行鉴定。

ｇＡＰ－ｔｙｒ可与ＳＨＰ－２结合形成ＣａｇＡ－Ｐ－ＳＨＰ－２蛋白复合物，并激

活ＳＨＰ－２的磷酸酶活性。ＣａｇＡ－Ｐ－ＳＨＰ－２蛋白复合物形成后，

ＳＨＰ－２的活性被催化，诱导与细胞动力增强相关的形态学改

变，并干扰细胞内信号传导，而ＣａｇＡ则破坏顶点联接复合体，顶

表１

病原体解脲支原体人型支原体沙眼衣原体金黄色葡萄球菌淋病奈瑟菌大肠埃希菌真菌其他

＊＊＊

１４６例泌尿生殖道感染者的病原体构成比

例数

构成比（％）

１．２．２ＵＵ和人型支原体（ＭＨ）培养采用珠海银科生物技术应

用研究所出品的支原体培养、鉴定、药敏一体化试剂盒；ＣＴ培养采用立明衣原体快速检测试剂盒，操作方法按说明书进行。

２７６１８２４２０７１２１３

１８．４９４．１１１２．３３１６．４４１３．７０４．７９８．２２８．９０

２结果

金黄色葡１４６份标本中检出的病原体主要有ＵＵ占１８．４９％、

萄球菌占１６．４４％、ＮＧ占１３．７０％、ＣＴ占１２．３３％等，见表１。１４６例泌尿生殖道感染中，混合感染１９例，占１３．０１％，其中以ＵＵ合并细菌感染检出率较高，占７．５３％，其次为ＵＵ合并ＣＤ感染，占

２．７４％，还有ＵＵ合并ＣＴ感染、ＵＵ合并ＭＨ的感染。３

讨论

泌尿生殖道感染通常由细菌、支原体、衣原体等病原体引起，但一些非特异性细菌也可引起炎症。本结果显示，以泌尿生殖道感染病原体中ＵＵ、金黄色葡萄球菌为主，其次为ＮＧ、ＣＴ、金黄色葡萄球菌是引起泌尿ＣＤ等，与文献报道接近，说明ＵＵ、

［２］

＊＊

注：＊白色念珠菌９例，克柔念珠菌２例，也蒙念珠菌１例。表皮葡萄球菌５例，

普通变形杆菌３例，肠球菌２例，Ａ型链球菌、铜绿假单胞菌和肺炎克雷伯菌各１例。

支原体、衣原体及真菌的检尿生殖道感染的患者，应兼做细菌、

测，这就要求临床医生要把临床症状和实验结果结合起来，为患者做出正确诊断以免造成不必要的漏诊、漏治。参考文献：

［１］叶应妩，王毓三．全国临床检验操作规程［Ｍ］．第二版．南京：东南大学

出版社，１９９７．５５３．

生殖道感染的主要病原体之一。

目前性传播疾病的发病趋向于混合感染，检测结果表明，

［２］李俊民，薛立纬，杨沙丽，等．尿道炎后前列腺炎综合症３５２例病原

体检测及治疗观察［Ｊ］．临床皮肤科杂志，２００３，３２（７）：３９２．

：１１－２２

１４６例泌尿生殖道感染者中混合感染１９例占１３．０１％，说明混合

，，对泌

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点联接复合体所调控的细胞间的接触及上皮结构完整性维持也随之破坏。ＣａｇＡ的这些活性特点可能共同引起细胞功能紊乱而促进参与恶型转化的多重遗传改变的积聚［７］。ＣａｇＡ－Ｐ－ＳＨＰ－２蛋白复合物可能诱导胃上皮细胞的异常增殖和运动，最终导致胃的萎缩和胃癌［８］。

细胞凋亡［１６，１７］。

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ｔｅｉｎｋｉｎａｓｅ，ＭＡＰＫ）和抑制ｃ－ＪＮＫ（ｃ－ｊｕｎ－ＮＨ３－ｋｉｎａｓｅ）而抗肿瘤

研究发现有Ｈｐ感染的胃癌组织里ＶＥＧＦ有着较高表达，Ｈｐ感染显著刺激ＶＥＧＦ－Ａ分泌（３～４倍）并活化ＶＥＧＦ－Ａ启动子（４～

７倍）。阻断ＭＥＫ－１／ＥＲＫ１／２途径可去除Ｈｐ依赖的ＶＥＧＦ－Ａ基因

的活化。Ｈｐ感染通过刺激ＶＥＧＦ表达来促进胃上皮细胞浸润，这些效应通过ＮＦ－ｋａｐｐａＢ和ＣＯＸ－２介导。Ｌｉｍ等发现抑制ＮＦ－

２．３ＳＨＰ－２与ＲｈｏＡ：Ｓｃｈｏｅｎｗａｅｌｄｅｒ等研究发现扰乱ＳＨＰ－２的活