幽门螺杆菌致病机制的研究进展(2)

［４］ＴａｋａｆｕｍｉＡｎｄｏ，ＹａｓｕｙｕｋｉＧｏｔｏ，ＯｓａｍｕＭａｅｄａ，ｅｔａｌ．ＣａｕｓａｌｒｏｌｅｏｆＨｅｌ－

ｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉｉｎｆｅｃｔｉｏｎｉｎｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＷｏｒｌｄＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２００６，１２（２）：１８１．

［５］ＭａｒｉａＩ，Ｋｏｎｔａｒｉｄｉｓ，Ｅｍｉｎａｇａ１Ｓｅｄａ，ｅｔａｌ．ＳＨＰ－２ＰｏｓｉｔｉｖｅｌｙＲｅｇｕｌａｔｅｓ

ＭｙｏｇｅｎｅｓｉｓｂｙＣｏｕｐｌｉｎｇｔｏｔｈｅＲｈｏＧＴＰａｓｅＳｉｇｎａｌｉｎｇＰａｔｈｗａｙ［Ｊ］．ＭｏｌＣｅｌｌＢｉｏｌ，２００４，２４（１２）：５３４０．

［６］ＨｉｇａｓｈｉＨ，ＮａｋａｙａＡ，ＴｓｕｔｓｕｍｉＲ，ｅｔａｌ．ＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉＣａｇＡｉｎｄ－

ｕｃｅｓＲａｓ－ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃｒｅｓｐｏｎｓｅｔｈｒｏｕｇｈＳＨＰ－２ｒｅｃｒｕｉ－ｔｍｅｎｔａｎｄａｃｔｉｖａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＪＢｉｏｌＣｈｅｍ，２００４，２７９（１７）：１７２０５．

［７］ＨａｔａｋｅｙａｍａＭ．ＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉＣａｇＡ－ａｂａｃｔｅｒｉａｌｉｎｔｒｕｄｅｒｃｏｎｓｐ－

ｉｒｉｎｇｇａｓｔｒｉｃｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ［Ｊ］．ＩｎｔＪＣａｎｃｅｒ，２００６，１１９（６）：１２１７．

［８］ＭａｃＧｉｌｌｉｖｒａｙＭ，Ｈｅｒｒｅｒａ－ＡｂｒｅｕＭＴ，ＣｈｏｗＣＷ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｐｒｏｔｅｉｎｔｙ－

ｒｏｓｉｎｅｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅＳＨＰ－２ｒｅｇｕｌａｔｅｓｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－１－ｉｎｄｕｃｅｄＥＲＫａｃ－ｔｉｖａｔｉｏｎｉｎｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓ［Ｊ］．ＪＢｉｏｌＣｈｅｍ，２００３，２７８（２９）：２７１９０．

［９］ＳｃｈｏｅｎｗａｅｌｄｅｒＳＭ，ＰｅｔｃｈＬＡ，ＷｉｌｌｉａｍｓｏｎＤ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｐｒｏｔｅｉｎｔｙｒｏｓｉｎｅ

ｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅＳｈｐ－２ｒｅｇｕｌａｔｅｓＲｈｏＡａｃｔｉｖｉｔｙ［Ｊ］．ＣｕｒｒＢｉｏｌ，２０００，１０（２３）：１５２３．［１０］ＭａｒｉａＩ，Ｋｏｎｔａｒｉｄｉｓ，ＥｍｉｎａｇａＳｅｄａ，ｅｔａｌ．ＳＨＰ－２ＰｏｓｉｔｉｖｅｌｙＲｅｇｕｌａｔｅｓ

ＭｙｏｇｅｎｅｓｉｓｂｙＣｏｕｐｌｉｎｇｔｏｔｈｅＲｈｏＧＴＰａｓｅＳｉｇｎａｌｉｎｇＰａｔｈｗａｙ［Ｊ］．ＭｏｌＣｅｌｌＢｉｏｌ，２００４，２４（１２）：５３４０．

［１１］ＩｈａｒａＫ，ＭｕｒａｇｕｃｈｉＳ，ＫａｔｏＭ，ｅｔａｌ．ＣｒｙｓｔａｌｓｔｒｕｃｔｕｒｅｏｆｈｕｍａｎＲｈｏＡ

ｉｎａｄｏｍｉｎａｎｔｌｙａｃｔｉｖｅｆｏｒｍｃｏｍｐｌｅｘｅｄｗｉｔｈａＧＴＰａｎａｌｏｇｕｅ［Ｊ］．ＪＢｉｏｌＣｈｅｍ，１９９８，２７３（１６）：９６５６．

［１２］Ｓａｈａｉ，Ｅｒｉｋ，Ｍａｒｓｈａｌｌ，ｅｔａｌ．ＲＨＯ－ＧＴＰａｓｅｓａｎｄＣａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＮａｔｕｒｅＲｅｖ－

ｉｅｗｓＣａｎｃｅｒ，２００２，２（２）：１３３．

［１３］ＬｉｕＮａ，ＢｉＦｅｎｇ，ＰａｎＹａｎｇｌｉｎ，ｅｔａｌ．Ｒｅｖｅｒｓａｌｏｆｔｈｅｍａｌｉｇｎａｎｔｐｈｅ－

ｎｏｔｙｐｅｏｆｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓｂｙｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆＲｈｏＡｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄａｃｔｉｖｉｔｙ［Ｊ］．ＣｌｉｎＣａｎｃｅｒＲｅｓ，２００４，１８（１）：６２３９．

［１４］ＭａｒｉｎｉｓｓｅｎＭＪ，ＣｈｉａｒｉｅｌｌｏＭ，ＴａｎｏｓＴ，ｅｔａｌ．ＴｈｅｓｍａｌｌＧＴＰ－ｂｉｎｄｉｎｇ

ｐｒｏｔｅｉｎＲｈｏＡｒｅｇｕｌａｔｅｓｃ－ｊｕｎｂｙａＲＯＣＫ－ＪＮＫｓｉｇｎａｌｉｎｇａｘｉｓ［Ｊ］．Ｍｏｌ３．２ＲｈｏＡ的生物学特性：ＲｈｏＡ是与Ｒａｓ同族的小ＧＴＰ酶的一

员，这类蛋白通过水解ＧＴＰ到ＧＤＰ而在活性形式（ＧＴＰ结合形式）与失活形式（ＧＤＰ结合形式）间循环。Ｒｈｏ两种形式的转换由鸟嘌呤核苷鸟嘌呤转换因子（ＧＥＦｓ）、ＧＴＰ酶活化蛋白（ＧＡＰｓ）、分裂抑制剂（ＧＤＩｓ）所调节。ＲｈｏＡ调节从细胞表面受体到胞内靶分子的信号传导，并且与一系列生物学进程有关，包括细胞形态、运动性、细胞浆移动、平滑肌细胞收缩、单核细胞和其他一些白细胞的迁移需要肌动蛋白细胞骨架的重组［１１，１２］。

３．３ＲｈｏＡ与肿瘤发生的相关性：最近，有研究显示Ｒｈｏ族蛋白

与肿瘤的发生发展有关，如结肠癌、乳癌、卵巢癌、脑癌、宫颈鳞状细胞癌等都能发现ＲｈｏＡ的过度表达。有报道说转染ＲｈｏＡ反义核酸真核载体后，胃癌上皮细胞ＡＧＳ细胞中ＲｈｏＡ蛋白表达降低，细胞生长受到抑制，细胞周期分析显示聚集在Ｓ期的细胞明显增多。显示ＲｈｏＡ蛋白在消化道肿瘤细胞系中表达明显增高，降低ＲｈｏＡ表达能部分逆转胃癌细胞的恶性表型［１３］。ＲｈｏＡ的过度表达可能与效应物如ＲＯＣＫ的活性增强有关系。ＲｈｏＡ的高度表达促使ＲｈｏＡ自身从细胞内转移到膜上，在膜部位，ＲｈｏＡ活化，刺激ＲｈｏＡ－ＲＯＣＫ－肌纤凝蛋白系统激活，ＲＯＣＫ作为ＲｈｏＡ信号分叉的下游效应物，能促使肌动蛋白重构及ｃ－ｆｏｓＳＲＥ的表达，并通过一个ｒｏｃｋ－ｊｕｎ信号轴来调控原癌基因ｃ－ｊｕｎ，ＲＯＣＫ活化ＪＮＫ，然后ＪＮＫ连接到ｃ－ｊｕｎ启动子部位，促使ｃ－ｊｕｎ磷酸化，最终集中于核内调控ＡＰ１活化［１４］。

４与胃癌发生、发展相关的其他一些因子

血管内皮生长因子（ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ，

ＶＥＧＦ），它是一种特异的作用于内皮细胞的多功能因子，作为

内皮细胞特异有丝分裂原可刺激内皮细胞增生、促使血管渗漏、刺激细胞迁移。

ＶＥＧＦ是一种血管生成因子，在正常黏膜体系的重构过程

中起重要作用，在肿瘤相关的微血管浸润中也起着关键性的作用。肿瘤的生长与转移必须依赖新生血管的生成，肿瘤细胞能分泌许多血管内皮细胞增生因子，是促进内皮细胞分裂和血管生成的重要因子，ＶＥＧＦ与肿瘤生长、浸润及转移密切相关［１５］。研究证实，ＶＥＧＦ是胃癌主要的生血管因子，可通过诱导Ｂｃｌ－２ｐｒｏ－

幽门螺杆菌致病机制的研究进展

现代医药卫生２００７年２３卷第７期

１００３

骨形态发生蛋白的基础研究及临床应用

宋兴贤

（本溪钢铁公司总医院急诊外科，辽宁本溪１１７０００）

文章编号：１００９－５５１９（２００７）０７－１００３－０２

中图分类号：Ｒ３３

文献标识码：Ａ

自１９６５年最早利用脱钙骨基质在肌肉内诱发异位成骨后，人们在纯化脱钙骨移植物活性成分的过程中发现了骨形态发生蛋白（ｂｏｎｅｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃｐｒｏｔｅｉｎ，ＢＭＰ）家族。此后，随着基因工程技术的广泛应用，骨诱导和ＢＭＰ的研究日趋活跃，对其理化和生物学特性做了更深入的研究，ＢＭＰ已证明是正常胚胎时期骨、牙组织内部骨和成年骨修复中最重要的诱导分化因子。这组蛋白质的发现，无论对基础生物学研究，还是对于临床应用都具有重要的价值。

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