GDNF在脑疾病中研究进展

胶质细胞源性神经营养因子是近年来发现的一种蛋白质,特异性保护多巴胺能神经元,增加乙酰胆碱转移酶的活性,促进损伤后感觉及运动神经元的再生,对抗谷氨酸所致的神经元变性。在脑缺血性疾病中治疗效果持不同见解。近年研究显示外源性GDNF对多种神经疾病有神经保护作用,现就这一方面的研究做一综述。

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医信 08月 1第8 Mdanr t .u 2 8 o2.o学息2年8第2卷期 ec f a n g0 . 11 . 0 il o i A . 0 V. N8 I mo

综述

GDNF在脑疾病中研究进展马长永马春明综述), ((.东省临朐县中医院，东潍坊 22 0;2潍坊医学院解剖教研室，东潍坊 2 14 ) 1山山 660 .山 6 02

摘要：质细胞源性神经营养因子是近年来发现的一种蛋白质，异性保护多巴胺能神经元，加乙酰胆碱转移酶的活性，胶特增促进损伤后感觉及运动神经元的再生，抗谷氨酸所致的神经元变性。在脑缺血性疾病中治疗效果持不同见解。近年研究显示外对源性 G DNF对多种神经疾病有神经保护作用 .就这一方面的研究做一综述。现Pr r s n u ft og e si St dy o he GDNF n a n Die s s i Br i s a e

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胶质细胞源性神经营养因子 (ll e n— ei dnu g a cll e dr e e— i li v

2 GDNF在脑缺血中的作用

rt p i fc rG N )是¨n等人于 19 ooh t,D F r cao 93年从大鼠胶质细胞来源的 B 9细胞株的条件培养基中发现并克隆其 c N 4 D A的一种蛋白质…属于 T F B超家族的一个亚族。 D F是一， G— G N种多效能的神经营养因子，在神经元的功能维持和损伤修复

21调节酪氨酸羟化酶的表达 .

Mi zk y a i等在成年大鼠脑缺血实验中， a H检测 G N D F对酪氨酸羟化酶 ( H) N T mR A表达的影响，现 T m N发 H R A表达水平有时间依赖性。他们采用 R— C T P R法检测发现，在海马

方面有其它神经营养因子不能比拟的强效作用，到众多学受者的关注。1 GDNF在帕金森病的应用

短暂性缺血后 2 h 7,Hm N 4一 d T R A表达水平明显升高。Wetr sn e印迹分析法显示， H蛋白在缺血时，海马表现出时间依赖 T性。海马内注人 G N D F后，降低了缺血诱发的 T R A水 Hm N平；马局部用 G N海 D F处理，也减少了 T H样免疫阳性反应。

G N最初是在对多巴胺能神经相对专一性的营养作用 DF的研究中被发现的，是研究最多并且预计有肯定临床应用价值的[ hn等在用 6羟基多巴胺 ( - HD诱发的大鼠帕 2 1 e。C一 6 O A)金森病模型中，制模型前 1周注射重组 G N D F腺病毒 ( d A— G N ) P S重组 L c D F及 B、 aZ腺病毒 ( d L c ) A— aZ至损伤侧黑质附近，发现 A— D F阿扑吗啡诱发的旋转次数明显低于对 dG N组照组；d G N A— D F组约 7%的黑质 D 0 A能神经元

得以保存，对

实验结果表明，马 C 1 G N海 A区 D F的神经保护作用，是通过调节 T m N H R A水平及其蛋白水平来实现的。 22抗 N甲基一一 -一 D天冬氨酸( MD ) N A的细胞毒作用B m eC等在海马切片培养基中加入重组人类 G N p d【 DF

( G N )l r D F,h后暴露于 N A 4 h在暴露前、均可见到 h MD 8,后神经元死亡。通过检测发现，加入 rG N h D F后，存活神经元数目显著增加，呈现明显的神经保护作用。 i l[1 N c eO6等进一步 o的研究揭示了 G N D F保护 N A损伤的机制：实验中加人 MD rG N h D F后，诱发了促细胞分裂剂激活性蛋白激酶( P ) MA K途径的活化，并发现 G N D F对抗 N A的机制是减少 N A MD MD 受体的活性，减少了 N A引发的钙内流。 MD在此过程中，R EK活化路径是必须的，因为 G N D F调节 N A受体活性， MD引发 M P A K途径活化，发挥神经保护作用。 2减少迟发性神经元死亡 . 3 M yzk H等在短暂性前脑缺血模型中， iaa i 发现在海马 C 1由缺血引发的迟发性神经元死亡， A区，出现在再灌注后第

照组只有 3%左右； d G F组纹状体 D 0 A— DN A含量也显著高于对照组； d G N A— D F在脑内可有效表达，注射后 5周黑质附近G N D F含量达 l 1mg组织湿重，是对照组的 l— 0 n 0脑 6 2

倍，提示腺病毒介导的 G N D F基因脑内直接转移可阻止 6 一 OD H A诱发的大鼠 D A能神经元进行性变性，对帕金森病保护治疗方面具有一定应用价值用 G N。 D F直接注人黑质附

近也能促进 D A能神经纤维发芽及功能恢复，维持时效比但

重组 G N D F病毒载体短。

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