关于注射用头孢呋辛钠粉针澄清度和颜色的研究

卫生与健康C hi n a s ci e n c e a n d T e c h n ol o g y R e v i e w

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关于注射用头孢呋辛钠粉针澄清度和颜色的研究魏(哈药集团制药总厂

莉哈尔滨 1 5 0 0 8 6 )

黑龙江

[摘要]目的研究注射用头孢呋辛钠的澄清度和颜色。方法通过加速试验和长期留样试验考察生产工艺中充氮、不同厂家的原料和不同厂家类型的胶塞对注射用头孢呋辛钠澄清度和颜色的影响。结果生产工艺中含氧量的控制至关重要， 3家原料考察澄清度和颜色均合格，其中进口原料优于国产，国产原料间质量存在差异； 9种不同厂家类型的丁基胶塞中， 3种镀膜胶塞澄清度和颜色等指标较好， 2种普通丁基胶塞的澄清度和颜色均符合《中国药典标准。结论采用充氮生产工艺和国产的头孢呋辛钠原料以及 5种筛选的丁基胶塞，可生产出澄清度和颜色合格的注射用头孢呋辛钠。 [关键词】丁基胶塞头孢呋辛钠注射剂加速试验澄清度颜色中图分类号： T 0 4 6 0 . 7 文献标识码： A 文章编号： 1 0 0 9— 9 1 4 X( 2 0 1 2 ) 2 1— 0 2 8 1 - 0 1

注射用头孢呋辛钠属第 2代头孢菌素，具有广谱抗菌作用，对细菌所产生破坏药物作用的 B一内酰胺酶具有高度稳定性，从而保障了优良的抗菌活性，在临床应用中极少发生不良反应_】 I。头孢呋辛钠最先由葛兰素威康公司开发

对样品澄清度和颜色的影响溶液澄清度：澄清表示为0,澄清度≤0 . 5浊度表示为≤0 . 5, 0 . 5浊度<澄清度≤ l浊度表示为≤ 1 .澄清度>l浊度表示为>l。溶液颜色：黄色 5号表示为 Y5 (下同),原料质量对产品澄清度和颜色的影响结果表明，放置2 4个月后： ( 1 ) A1澄清度没改变 . A2澄清度< 0 . 5, A3澄清度<l。 ( 2 ) Al颜色起始为 Y 4,上升 2个色级， A 2颜色起始为 y3,上升 4个色级。 A3颜色起始为 Y 2,上升 5~6个色级。显示不同厂家的原料质量存在差异，其中AI优予 A2、A3, A2优于 A3。

成功并获得专利，于1 9 7 8年上市，商品名为“西力欣”。国产头孢呋辛钠粉针剂最先由江苏苏州中化药品工业公司

开发成功，并于 1 9 9 6年3月2 2日以商品名“伏乐新上市。国内头孢呋辛原料药于 1 9 9 9年5月由广东立国制药获得头孢呋辛钠生产批件。然而，在全国药品评价性抽验工作中发现注射用头孢呋辛钠澄清度和颜色存在有不合格现象。通过分析，影响其澄清度和颜色的主要因素为生产工艺中含氧量的控制、不同厂家的原料、不同来源和类型的丁基

2 . 5丁基胶塞对头孢呋辛钠的质量影响

取l批国产原料 A3、每种普通胶塞( B 1、B 2、B 3、B 4、B 5、B 6 )和镀膜胶塞( Cl、C 2,C 3 )各3批分别制备 3批样品进行加速实验，丁基胶塞对头孢呋辛钠的相容性结果可见：镀膜胶塞的相容性好于普通胶塞， C 1 C 2、C 3各项

胶塞。本试验收集 3种原料 9种丁基胶塞和 2种生产工艺生产制备的粉针进 行加速试验和长期试验，参照相关标准【 2 - .重点考察头孢呋辛钠澄清度和颜色等项目。同时考察药品和胶塞接触的程度和时间的影响，为生产制备提供参考。 1仪器与材料

澄清度和颜色等指标较好；普通丁基胶塞中 B 5、B6的澄清度< 0 . 5,颜色 Y7一Y 8相对较好 B1、B 2、B 3、B 4普通胶塞倒立放置均不合格 .但正立放置样品均合格。3讨论

丁基胶塞分普通氯化/溴化胶塞(代码 B1一 B 6 )和不同膜材 ( P E T. P TF E、E TF E )的镀膜胶塞 (代码 C卜 C 3 ),生产厂家和类型分为江阴兰陵瓶塞有限公司的氯化/溴化/ P E T丁基胶塞、郑州市翱翔医药包装有限公司的洁净/超洁净溴化丁基胶塞、法国 S TE L MI免洗丁基胶塞、湖北华强科技有限责任公司的氯化/溴化/ P T F E丁基胶塞、新加坡西氏 E T F E; l 0 mL模制抗生索瓶

( 1 )丁基胶塞和原料接触的程度和时间不同，其澄清度和颜色不同。倒立放

置时，丁基胶塞和原料的接触程度大，所以受到的影响大。( 2 )由于制剂存在各种规格，本文只讨论规格 0 7 5 g的注射用头孢呋辛钠，对于更小规格的产品(如规格 0 . 5 g、0 . 2 5 g ),原料和丁基胶塞接触程度更大，对澄清度和颜色的影响本文未进一步试验。 参考文献

由山

东药用玻璃有限公司提供 -原料(代码Al— A3 )厂家为丽珠合成制药有限公司、意大利 AC S Do b f a r S . p . A。和广东立国制药有限公司。7 2 0#恒温恒湿箱 (德国B i n d e r ), C N一Ⅲ型澄明度检查仪(天津大学无线电厂 )。 2方法和结果 2 . 1粉针样品的制备丁基胶塞用纯化水，注射用水洗涤至洗涤水澄明一硅化一灭菌一 1 2 0℃ 干燥一冷却 瓶子用纯化水、注射用水洗涤至洗涤水澄明一 3 5 0℃干热灭菌除热原一冷却 t在粉针车间 1 0 0级层流、温度 1 8~2 4℃、相对湿度 3 0%~5 0%

[ 1】曹师越，干荣富 .降价难撼王者地位【 N】 .医药经济报， 2 0 0 7 - 0 3—1 2 ( 3 ) .【 2 1国家药典委员会 .中华人民共和国药典： 2 0 1 0年版二部【 M1 .北京：中国医药科技出版社， 2 0 1 0:附录 1 7 6 -l 7 9 .

条件下分装头孢呋辛钠(规格 0 . 7 5 g )一充氮一压塞一轧盖。2 2加速试验和长期试验

加速试马佥 l I:将制备的粉针于温度 ( 3 0±2 )℃、相对湿度 ( 6 5±5 )%条件下放置 6个月，在试验期间第 0个月、1个月、2个月、3个月、6个月末分别取样 1次。长期试验：将制备的粉针于温度( 2 5±2 ) c,相对湿度( 6 0± 1 0 条

件下放置 2 4个月，在试验期间第 0个月、3个月、6个月、9个月、 l 2个月、l 8个月，2 4个月末分别取样 1次。按《中国药典 *2 0 1 0年版注射用头孢呋辛

钠、附录 I X A、B检验，重点考察项目为性状、p H值、澄清度，颜色、水分、有关物质，头孢呋辛聚合物可见异物、含量。注射用头孢呋辛钠颜色

标准：溶液应无色I如显色 .与黄色或黄绿色8号标准比色液比较，均不得更深。2 . 3充氮对产品澄清度和颜色的影响

根据原料的影响因素试验，主要为温度，相对湿度、强光和氧气的影响。取原料 AI,A2,A3和胶塞 B 1按“ 2 . 1 项不充氮和充氮(含氧量<4%)各制备l批样品进行加速试验 .检查各批样品的澄清度和颜色等项目。由上述试验结果表明充氮对产品颜色影响最大。2 . 4原料质量对产品澄清度和颜色的

影响取原料 Al A2, A3和胶塞 B l按“ 2 . 1” (下同)各制备 3批样品进行长期

试验，为减少胶塞的影响，正立放置，检查各批澄清度和颜色等项目，结果充氮

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