抑癌基因p16与恶性肿瘤关系的研究进展

肿瘤是一类细胞周期疾病,是多基因、长期共同作用的结果。在细胞周期中的任何一个相关基因、生长因子、细胞因子、激素等出现问题,都可能引起一系列反应,有的甚至是不可逆反应,随着时间的推移,慢慢地朝着“恶性肿瘤”方向发展。近几年有报道^[1],抑癌基因p16的变异和恶性肿瘤关系非常密切。本文就抑癌基因p16与恶性肿瘤关系的研究进展作一综述。

蚌埠医学院学报 2 1 0 2年 3月第 3 7卷第 3期"5 2— 5 5 8 8 .

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Mu h r a u V, k n o S me a t M, t a .Me s r me t o t u a g At i s n D, e s n e 1 au e n f tt l p l n r a t r l c mp i c u i g i a i e p e s r oa u mo ay re a o la e i sn nv sv r s u e mo i r g a d MR o u n i c t n d rn nti n on l f w q a t i ai u g MR n d d c r h c f o i g ie ac a

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cte rain J . m JP yilH a i hs l20 2 9 ahti t[] A hs er Cr P yi,0 5,8 ez o o t c o( ) 3 1—36 3:0 0.

cripl oa yas n hlrn[] ado oa V s adoum nr b p i i e J .J C rihrc ac y s c d tA et 20 1 ( ) 16—19 ns 04,8 2:5 h, 5.Hu e t,S t o O,S mo n a G.Tr ame t f p l n r mb r M i n b i n eu e t a o u mo a y

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ae a hpr nin J . nl d2 0 3 1 1:4 5— r r l yet s[]N E s JM

e,0 4,5 (4) 12 ti e o13 . 4 6

C o d u , r n U, h u h r K, t a .Are i t- n -i a h u h r M Kia C o d a y S e 1 t r—o e d t l y l d c r o ix d e so i e e c n c i rn wi o g n t e r a b n d o i e tn in d f r n e i hl e t c n e i h a t d h l a

dsae J . a itoa ac A et, 06,0( ):9 i s[] JC r ohrc V s ns 20 2 2 16— e d h2 . 01

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(本文编辑

马启 )

[文章编号]10 -20 2 1 ) 30 6 -3 0 02 0 ( 02 0 -3 1 0O 1

综述

抑癌基因 p 6与恶性肿瘤关系的研究进展 l郝海波综述，许培权审校

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[关键词】肿瘤；抑癌基因 p 6细胞周期； 1;细胞周期依赖性蛋白激酶；甲基化；综述[中国图书资料分类法分类号]R7 .3 3 2 1[文献标识码]A 外显子由 16b 2 p构成，第二外显子由 37b 0 p构成， 2个外这

肿瘤是一类细胞周期疾病，多基因、期共同作用的是长

结果。在细胞周期中的任何一个相关基因、长因子、生细胞因子、激素等出现问题，都可能引起一系列反应，的甚至是有不可逆反应，随着时间的推移，慢地朝着“慢恶性肿瘤”向方发展。近几年有报道 _, J抑癌基因 p6的变异和恶性肿瘤关 1系非常密切。本文就抑癌基因 p6与恶性肿瘤关系的研究 1进展作一综述。1抑癌基因 p 6的结构 l

显子构成 9%的编码序列，三个外显子仅 1 b。p6基 7第 1p l因的编码产物为 18个氨基酸组成的蛋白质。p6含有 4个 4 l

独特的锚蛋白重复结构，该结构与其抑制活性有关。2抑癌基因 p6的功能通路 l细胞周期调控机制的核心，是一组蛋白激酶。它们

各自在细胞周期内特定的时间激活，通过对相应的底物磷酸化，驱使着细胞完成细胞周期。这些蛋白激酶的细胞周期特

异性或者称之为时相性激活，依赖于一类呈细胞周期特异性或时相性表达、累积与分解的蛋白质，后者被人们称之为细

Tai等提出在 9号染色体短臂 2 rvs 1—2 2区 ( p 1— 92 2) 2可能存在一个家族性黑素瘤易感基因，发现该区不到并10k 0 b范围出现缺失，区缺失在许多其它肿瘤细胞株中也该相继得到证实，这一现象提示该区可能存在至少一个肿瘤抑制基因。K m a b等测得该区有 2个独特的序列，中 1个其与先前冷泉港实验室报告的一种周期素依赖激酶( yl— cc n i d pn et iae4 C K )制因子 p 6的编码基因序列相 eed n k s, D 4抑 n l

胞周期素(yl s, cci )而前者被人们称之为细胞周期依赖性蛋 n白激酶 ( D s J C K)。人类主要的 C K有 7种， D Ds C K1~。 7主要的 ccis 8类 1种， cnA、yl ( 1B ) ccn yl有 n 1 c l ccnB B,2、yl yi i iC、yl D, 2 D ) cci E、yl 、yl cc nH。 cc nD( 1 D, 3、yl cc nF ccnG、yl i n i i i

2 1 p6 cciD C K/ .R .2 . l/ yl .D 4 6P bE F途径当 G n期的静止

似，因其在许多肿瘤细胞株中缺失，遂将其命名为多肿瘤抑制基因 MT 1 m lpetmo sprs r1。另一序列与 S ( ut l u r u pes ) i o MT 1毗邻， S相并且与 M S T 1有很大同源性，被命名为 MT 2 S。

细胞进入细胞周期后，yl 、 cc nD E在 G i期先后合成，两类这 cci都是细胞进入 s期所需要的。D型细胞周期素 ( 1 yl s n D、

经过与基因组 D A序列详细比较， N发现该基因包含 p 6全 l部的编码序列。两个内含子将编码序列分为 3个部分：第一[收稿日] 0 01 - 期 2 1—1 7 1[作者单位]蚌埠医学院第一附属医院肿瘤外科，安徽蚌埠 2 30 30 4[作者简介]郝海波( 9 6,, 18一)男硕士研究生.

D或 D ) C K或 C K形成一个二元的复合物，之被 2 3与 D 4 D6使催化激活，导致一系列关键底物磷酸化， p b等磷酸化的如 R R b释放与之结合的 E F, 2允许关键

细胞周期调控因子的转

录，导致 D A开始合成，而使细胞由 G期进入 s期。 N从，cc nD1同于 cc nD yl 不 i yl 2和 D, i 3位于染色体 1q 3在多种 11,肿瘤如结/直肠癌、头颈部肿瘤、胱癌、膀乳腺癌、肝癌、管食