吡格列酮对高脂血症大鼠血管内皮功能的保护作用

目的：用1种PPARγ激动剂吡格列酮,观察其能否逆转高脂血症大鼠的内皮功能障碍。方法：将36只健康雄性Wistar大鼠随机分为6组(每组6只)：正常对照组(control),高脂血症组(HC,即溶剂对照组)及吡格列酮1.5mg·kg^-1·d^-1组、3mg·kg^-1·d^-1组、10mg·kg^-1·d^-1组、20mg·kg^-1·d^-1组(HC+PIO)。通过比较给予累积浓度的ACh(内皮依赖性舒血管物质)和酸化NaNO2(

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中国病理生理杂志

C i s ora o a o hs lg 20 2 ( ) 二 Q hn eJu l f t p yi oy 07,3 1;Q e n Ph o

[文章编号] 10 4 1 (0 7 1— 06— 5 00— 7 8 20 ) 1 2 8 0

吡格列酮对高脂血症大鼠血管内皮功能的保护作用燕子，武 烨，牛龙刚，闰莉，田珏，林媛媛，王昭君， 5慧荣 , 1(山西医科大学生理教研室，山西太原 0 00 ) 3 0 1

[摘

要]目的： 1 P A激动剂吡格列酮， 用种 PR观察其能否逆转高脂血症大鼠的内皮功能障碍。方法： 3将 6

只健康雄性 Wia大鼠随机分为 6 ( sr t组每组 6只)正常对照组 (o t 1,: cn o)高脂血症组 ( c即溶剂对照组 ) r H,及吡格列酮 15m k一 组、 g g 组、0m k~ 组、 . g g d 3m k~ d 1 g g d 2 mg g 。组 ( c+PO。通过比较给予 0 k一 d。 H I)累积浓度的 A h内皮依赖性舒血管物质) C(和酸化 N N 非内皮依赖性舒血管物质 ) aO(后血管的舒张程度来反映血

管内皮功能；使用 M 2 0 S 00生理信号记录分析系统记录的参数 (括±d/ t )包 p d…来判定心脏功能。结果：( ) 1高脂血症可以导致严重的血管内皮舒张功能障碍，给予 l一一1 m lL累积浓度的 A h后， 0 0。 o/ C高脂血症组血管张力与正常对照组相比有显著差异，血管最大舒张程度由 9 . 8± . 1降低到 5 . 1±24% ( 0 0 )而给予 97% 30% 05% . 5 P< . 1,l~一1 4 o L累积浓度的酸化 N N 2, 0 0. m l / a O后 2组间的血管张力无明显差别 ( 0 0 ) ( ) P> . 5; 2吡格列酮可以剂量依

赖性地减轻高脂血症引起的血管内皮舒张功能失调， 1且 0mg g 剂量组作用最明显；3吡格列酮在减轻 k~ d ()血管内皮舒张功能障碍的同时，也减轻了高脂血症大鼠心功能的损伤。结论：吡格列酮可以直接减轻高脂血症引起的血管内皮功能障碍，从而可能会有效预防随后发生的动脉粥样硬化及缺血性心脏病。 [关键词]吡格列酮； 高胆固醇血症；内皮；心脏[中图分类号] 9 6 4[文献

标识码] A

P oe t ee e t o igi zn n e d teilfn t n i a t y r tci f cs fpo la o eo n oh l u ci n r t v t a o s hh p r h lse oe i e c oetr lm aYAN Z,W U Y i e,NI o g g n U L n -a g,YAN i I L,T AN u,L N Yu n y a J e I a -u n,WANG h o Z a-

jn, I i o g a LU Hu- n r( eatetfP yio y S a x M d a nvrt, a u n0 00,C i、E m i:i r0 0 16 cm) Dp r n o hs l, h ni ei l i sy T i a 30 1 hn m og c U ei y a - al lh20@ 2 .o u

[ B T A T] A M: oivsgt t f cs f i laoe aP A aoi, ned t l l e E )ds A SR C I T et a eeet o o i zn, P脚 gns o noh i l C y— n i eh p gt t e a c l(f n t n i y e c o e t rlmi rt . ETHODS:3 e t y mae Witrr t w r s in d t n fte fl w n r u s u c i n h p r h lse e c as M o o 6 h a h l sa s ee a s e o eo l i g g o p l a g o h oo

rn o l s a ahgo p: ot l h pIhl t e i H, n et i i laoe15mg g a dm y(i r si ec ru ) cn o, ye o s ml a( C) adHCt ae wt p gizn . x t n r℃ ee m r d h o t k一

d~, g g 一，1 g g ad2 g g ( 3m k~ d 0m k一 d n 0m k一 d HC+PO) r pc vl Cfnt nW ee- I, set e .E co a dtr e i y u i s

mi e yc mp r g v s rl x t n t h,a — e n e tv e i tr n d a ii e N,a C— d p n e tv s— n d b o a i a o ea ai o AC n o n EC d p d n a d l o,a c d f Na O2 n E i e d n a o e s a i d n e

d a r a i a p s i n

eai a e o ei t t e u rt ei t eo V i t .M x l oi v a dn gt ev u s f h s a o s s d r ai f P(+d/ t.a d— p d. lo m te v l t na n n i f v v L p d. n d/ t.)w r e e d tr n db S 0 0 ss m. E U T ( )H p rh ls r e ac ue i i c t n o ei i tl y fn t n ee e yM 2 0 t R S L S: 1 y ec oeto mi a sdas f a d t l da o cd s c o mi ye e l n g in e h a s i l u i

( aia rl ao C: 0 5%± .5 1 97%± . l i cnrl P< . 1 .( )T a e t t i l— m x l e a t nt A h 5 . l m x i o 2 4% 39 . 8 5 3 0% n ot, o 0 0 ) 2 r t n hpo i e m i w gt a zn e ee C dp net ao i tini ads—e n et ne。 n 0m k一 — itebsd s.( )Po oerl vdE e dn sdl a o oedp dn manr ad1 g g i e v at n e d s h et oe 3 i —

g t o ent nyip v Cfnt n bt s dcdcri nt n jr dc yhp rhl t l a C la n o ol m r e E ci, u or ue ada f co a i uyi ue b yecoe e e . ON iz od u o l a e cu i l n n d s r mi oCLUS ON:E y f n t n id c d b y e c o e t rl mi a e d rc l xe u t y p o l a o e,w ih ma f c I C d su c i n u e y h p r h l se e a c n b i t e tn ae b i gi z n o o e y d t hc y e e—t ey p e e tf m u s q e ta h rs lr ssa d ic e c h a t ie e i l r v n r s b u n t e ce i s h mi e r d s a . v o e o o n s

[E K Y WOR S Polao e H prhl tr e i; no e u H at D] i izn; y co s o m a E dt l m; er gt e eel h i

[收稿日期]20 0 0 0 6— 3

— 9目( oG 0 54 o o ) N . 20 1oo 6

[修回日期]20 0 2 0 7— 4— 7

[基金项目]国家自然科学基金资助项目( o3 52 8 )山西省外国专家局 2 0 N .0 7 04; 05年度引进国外技术、理人才计划资助项管△通讯作者 E—m i l h2 0@ 16 Cr a:u r00 2 .O li n