HIV感染导致的人体变化
HIV感染导致的人体变化
人体感染HIV后,即开始了病毒试图在体内生存,机体免疫反应试图清楚病毒的两种力量的持续较量。在没有任何有效治疗的情况下,数年或十数年后病毒将战胜机体,病人死亡。
HIV在人体内的半衰期为2天,每天产生或清除的病毒量平均约为109。病毒在体内快速复制、播散、破坏细胞,最终战胜免疫系统的抵抗,使机体衰竭。按照病毒复制过程和各个阶段的主要特征将病毒在体内的动态分为以下几个期:
1.体内播散期:病毒进入体内在2天内到达局部淋巴结,5天内进入血液循环。其结果是导致全身性播散,到达脑部和淋巴组织。
2.原发HIV感染期:从暴露于HIV到出现症状的时间一般是2~4周,但是在少数病例可长达10个月。在急性感染的数天内,淋巴结内被激活的淋巴细胞中出现高水平的病毒复制,在很短的几天内出现P24抗原血症和高滴度病毒血症,每毫升血浆中可检出107个病毒RNA分子。CD8+细胞计数上升,并伴有短暂的CD4+细胞计数下降。随着特异性体液免疫应答的出现,病毒血症减轻,突变病毒出现,病毒成为异质群体。免疫应答出现后,血浆中HIV RNA的滴度会下降2~3个对数级,急性HIV感染的症状也会消失。
3.血清转换期:用标准第三代EIA试剂检测,通常3周发生HIV抗体阳转。从HIV感染到产生抗体(或血清抗体阳转)称为“窗口期”,>95%的HIV抗体都发生在感染后的5.8个月,故一般认为窗口期为6个月。“HIV感染早期”的定义为血清抗体阳转和HIV感染6个月之间的阶段。6个月时病毒载量达到一个“固定值”,如果不进行抗病毒治疗,几年内不会有很大变化。这个固定值和预后有很大关系。早期治疗的目标之一是重新设定固定值,使固定值保持较低水平。
临床上的急性感染期包括了HIV在体内的这三个阶段,回顾性的调查发现非典型的症状如:发热、疲乏、咽炎、头痛、腹泻、口腔、食管或生殖器黏膜溃疡、关节痛等会出现。
4.无症状感染期:这个时期病人无临床症状,体检时无异常,少数可查到“持续性全身性淋巴腺病”(PGL),定义为肿大的淋巴结至少发生在两处且不是腹股沟淋巴结。这个时期由于细胞外的病毒被滤泡树突状细胞(FDC)捕捉而进入生发中心,细胞内的病毒大部分处于潜伏状态,所以淋巴结中病毒浓度很高。这个时期淋巴组织是病毒的主要藏身处,外周血中的病毒载量相对不高,随着疾病的进程,淋巴结结构被破坏,更多的病毒释放出来。
此期相当于临床病程的潜伏期,上述的不典型症状很快消失,患者无临床症状出现。
5.艾滋病前期(“ARC”或“B期”):B期症状包括被HIV感染后更常见更严重的症状,但还不是艾滋病的典型症状。
此期也即临床的艾滋病相关综合征期,症状包括被HIV感染后更常见、更严重的症状,但还不是艾滋病的典型症状。常见并发症包括鹅口疮、口腔毛状黏膜白斑病、末梢神经紊乱、子宫颈上皮肿瘤、全身性症状(发热、体重减轻)、复发性带状疱疹、特发性血小板减少性紫癜和李斯特菌病。
6.艾滋病期:当患者出现典型症状时,CD4+细胞计数通常降至200个/ul以下,血和淋巴结中的病毒载量又上升到相当高的水平,同时抗病毒CD8+细胞反应减弱。在艾滋病期病人血液中的HIV群体又一次变得相当均一,通常是细胞融合(SI)表型为主,与T细胞嗜性有关。
7.艾滋病晚期:这个时期指CD4+计数<50个/ul的病人,若不经治疗平均存活期是12~18个月。
此即真正意义上的艾滋病(AIDS)期,此期一系列的指征性疾病会在不同的患者身上出现,包括:浸润性宫颈癌、食道、气管、支气管或肺念珠菌病、弥漫性或肺外球孢子菌病、肺外隐球菌病、HIV相关痴呆症、伯基特淋巴瘤、HIV相关的消瘦等等,最后的结局是患者死于并发症。
在这些不同的临床阶段,病毒群依次经历均一性到异质性,又恢复到均一性等特征。晚期病毒以SI表型为主的特征与在宿主中的毒力有关。
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