2型糖尿病的危险因素研究进展

2型糖尿病的危险因素研究进展

2010年2月第48卷第4期

·综述·

2型糖尿病的危险因素研究进展

王润娇

（新疆生产建设兵团农十三师黄田职工医院，新疆哈密839103）

[摘要]糖尿病是严重危害人类健康的疾病，目前1型糖尿病的病因较明确，2型糖尿病的病因尚不很清楚。目前认为，2型环境因素、生活方式及行为因素共同作用的结果，遗传因素决定了个体对糖尿病的易感性，而不糖尿病的发生是遗传因素、

同的环境因素、生活方式及行为因素可能是诱发糖尿病发生的外部原因。本文从遗传因素、环境因素、生活方式及行为因素等几个方面对2型糖尿病发病的危险因素作一综述。[关键词]2型糖尿病；危险因素；遗传因素；环境因素；行为因素[中图分类号]R587.1

[文献标识码]A

[文章编号]1673-9701（2010）04-37-03

糖尿病（diabetesmellitus，DM）是一种以高血糖为主要标志的内分泌代谢性疾病，是严重威胁人类健康的主要慢性病之一。2000年全球糖尿病患者约为1.5亿（我国约有3000万），预计2125年全球糖尿病患者将达3亿[1]。随着我国社会经济条件的改善，糖尿病患病率在逐年迅速增加。其中2型糖尿病约占90％，已成为继肿瘤、心脑血管疾病后第3位严重危害人民健康的慢因此，探讨2性非传染性疾病[2]。但目前该病病因还不十分明确，

型糖尿病的危险因素是十分必要的。本文将从遗传因素、环境因素、生活方式及行为因素等几个方面对2型糖尿病发病的危险因素作一综述。

关联的染色体区域和基因，并取得了很大的进步；这些初步确定①与糖代谢关联的易感基因如胰岛素受体基因、胰岛的基因有：

素受体底物1基因、胰岛素受体底物2基因等；②与脂代谢关联的易感基因如胰岛素抵抗因子、过氧化物增殖物激活受体7基β3肾上腺素受体基因等；③与其他路径关联的易感基因，如因、

肿瘤坏死因子α、线粒体基因等。

目前研究的候选基因主要有血管紧张素转换酶、β肾上腺素能受体、载脂蛋白E、过氧化物体增殖物激活受体γ、各种解偶联蛋白、内皮细胞型一氧化氮合酶、亚甲基四氢叶酸还原酶、醛糖还原酶及钙蛋白酶10等[11]。

1遗传因素与2型糖尿病

１．１

２型糖尿病的家族聚集性

4]

国内外学者普遍认为糖尿病存在家族聚集性[3，，2型糖尿病

2环境因素与2型糖尿病

２．１

年龄与２型糖尿病

2型糖尿病随着年龄的增长其患病率增加。目前我国2型糖尿病高发年龄为＞50岁，其患病率达7％；＞60岁达10％，其患病率是2O～40岁人群的8～10倍，在欧美各国也类似。在美国，过去常将45岁作为评估糖尿病患病率的分割点，然而最近几其患病率分别增长了70％年，在30～39岁和40～49岁人群中，和40％[12]，这可能与近年来生活方式的改变导致体重增加和缺乏体力活动有关。苏联群等[12]研究也显示，年龄是糖尿病发病的危险因素，随着年龄的增加，糖尿病发病的危险性也相应增加。唐晓君等[13]研究显示，年龄每增长10岁，糖尿病患病率增加1.0～2.0倍。因此，中老年人群是糖尿病的高危人群，是糖尿病防治工作的主要对象。２．２

肥胖与２型糖尿病

肥胖尤其是中心型肥胖是引起2型糖尿病的最重要的环境因素，现已有很多研究证实了这一观点。体质指数与发生2型糖尿病的危险性呈正相关关系，在不同性别和不同种族之间均保持一致性。研究发现，无论男女，不同年龄组中，超重者2型糖尿病患病率都显著高于非超重者，前者大约是后者的3～5倍[14]。我国11省市的调查发现，DM患病率随着体重的增加而上升，超重患DM的危险（RR）为正常人的2.36倍，而肥胖的RR达3.43[15]。Wang等[16]研究发现随着腰围的增加，发生糖尿病的危险性也增加，腰围最高者其患糖尿病危险增加了12倍，而腰臀比及体质指肥数最高者患糖尿病危险分别增加7倍和8倍。有研究发现[17]，

CHINAMODERNDOCTOR中国现代医生37

一级亲属糖尿病的患病率比无糖尿病家族史者高3～10倍，如果父母一方患有糖尿病，则子女一生患糖尿病的危险性可达40％；如果父母双方均患病，其子女的发病率高达25％[4]。HLi等[5]研究发现，不具有糖尿病家族史的2型糖尿病患者发病年龄较大并具有较好的胰岛β细胞功能；有2型糖尿病家族史的糖尿病患者的体重指数与空腹C肽水平较高，而且并发冠心病及高血压的危险高于具有1型糖尿病家族史的患者。国内沈洪兵等[6]研究表明，先证者家系一级亲属糖尿病的患病率为3.94％，相对危险度为3.62。还有许多资料均对照组一级亲属为1.09％，

显示具有2型糖尿病家族史或先证者的家庭2型糖尿病的患病

8]

率或患病风险明显增加[7，。

１．２２型糖尿病的种族差异

2型糖尿病患病率在不同种族有较大差异。在美国非白种人

患病率比白种人高2～6倍。经9年的随访发现男性黑人2型糖尿病发病的相对危险度是同一环境中白人的2.4倍，女性为1.5倍，且均有统计学意义[9]。经过多变量调整后，我国台湾地区高山族人患2型糖尿病的危险性是客家人的1.44倍，是闽南人的1.27倍[10]。１．３

２型糖尿病的易感基因

2型糖尿病的易感基因研究得到国内外学者的重视。近年来，应用这些遗传学分析方法发现了一些与2型糖尿病易感性

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但未发生在孕期的孩子高。

2010年2月第48卷第4期

胖者体内脂肪细胞贮存量过度，血浆游离脂肪酸水平升高，并以有毒性的神经酰胺、长链脂酰辅酶A及神经鞘脂类形式堆积于肌肉、肝、胰腺和动脉等处，导致胰岛素受体的数量和活性降低，从而降低组织对胰岛素的敏感性，引发胰岛素抵抗甚至2型糖尿病的发生。另外脂肪细胞还可通过释放乙二腈、抵抗素、TNF-α及IL-6等物质参与外周胰岛素抵抗的发生。此外，肥胖与糖尿病在遗传学上可能有共同的背景，已知肥胖基因、瘦素受体基因、解偶联蛋白l基因及β肾上腺受体基因等的变异均与肥胖和2型糖尿病的发生有关。２．３

高血压、高血脂与２型糖尿病

许多研究发现高血压患者发展为糖尿病的危险比正常血压者高，这可能与二者有共同的危险因素有关。美国糖尿病协会（DAD）报告，高血压是2型糖尿病的高危因子[18]。流行病学显示，高血压患者发生糖尿病的可能性是正常血压者的2.5倍，糖尿病患者至少1/3以上合并高血压，并发肾脏损害者高血压患病率达70％～80％[19]。苏联群等[12]研究显示，高血压与糖尿病的发病密切相关，同时以收缩压（SBP）和舒张压（DBP）来反映血压与糖尿病的关系，经单因素及多因素非条件Logistic回归分析，结果只有SBP进入回归模型。提示收缩压（SBP）相对于舒张压（DBP）对糖尿病的发生可能更具有危险性，因此推测针对SBP采取措施预防糖尿病可能更具有实际意义和效果。文献报道，2型糖尿病同时与其他多种机体代谢异常有关，高血脂既是糖尿病发病的独立危险因素，又能导致和增加糖尿病并发症的发生。国内研究表明[12]，三酰甘油（TG）与糖尿病有关。经多因素分析调整后，TG仍与2型糖尿病存在关联（OR=1.256），提示高血脂与2型糖尿病的发病密切相关。２．４

早期营养与２型糖尿病

有人提出生命早期营养不良可以导致后来的代谢障碍和增加发生IGT和2型糖尿病的危险[20]。低体重新生儿较高体重新生儿在成长期更容易发生糖尿病，母亲营养不良或胎盘功能不良可以阻碍胎儿胰岛β细胞的发育。２．５

社会经济状况与２型糖尿病

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