β内酰胺类抗生素超敏反应的诊断和治疗(2)

对于非速发型变态反应袁迟发型皮内试验以及药物斑贴试验可以作为诊断的第1步遥然而袁皮肤试验观察时间长袁至少需要3耀5d才观察结果袁且受到很多因素影响袁如患者皮肤状态等遥多数研究发现皮肤试验诊断BLs非速发型变态反应的阳性率低于4%耀10%遥用皮肤试验诊断BLs非速发型变态反应的临床价值是有限的遥

体外实验

速发型变态反应可以通过体外检测特异性IgE抗Phadia体协特异性公司助诊IgE抗体的断CAP遥目前临床上使用比较广泛的是遥Phadia系统袁-CAP该系系统统用可FEIA以检方测法针检对测青

Vol.4No.4319

中华临床免疫和变态反应杂志

霉素G尧青霉素V尧阿莫西林尧氨苄西林以及头孢克洛的特异性IgE遥该方法检测BLs速发型变态反应的特异性可以达到85%耀100%咱22-23暂高袁已有研究报道其敏感性仅为25%袁耀但54%敏感袁性药不物抗原决定簇的复杂性是原因之一袁因此建议同时开展皮试及血清特异性IgE测定以提高变应原检测的敏感度遥

test嗜碱性粒细胞活化试型变态反应的袁BAT冤是细胞实验目前比较认袁其可验理的论一渊basophil是种基检于测嗜药activation碱物性速粒发细胞在体外被药物或其他变应原活化袁活化后的嗜碱性粒细胞表面CD63分子表达增高袁可以通过流式细胞术进行检测遥一些研究显示该检测方法的敏感度接近50%袁特异度为93.3%袁对于皮试阳性的患者敏感度可达50.9%袁皮试阴性而免疫法检测阳性的患者敏感度达60%袁皮试和免疫法检测阴性但药物激发试验渊drugprovocationtest袁DPT冤阳性的患者敏感度为14.3%咱24-25暂test常用袁淋方LTT巴法冤细袁是体胞转它检外化测检实药测验遥

渊lymphocytetransformation物特BLs异非性速T发淋巴型变态反应的细胞的增殖最反应遥有些研究认为该方法的敏感性可以达到74%袁特异性为85%咱26-28暂前只是在一些专门遥的但研究该方中法技术心开展上袁比主较要在复杂欧洲袁目开

展得较多遥其他一些针对T细胞簇尧T细胞克隆生成的研究以及细胞毒性实验提供了药物特异性T细胞的相关信息遥然而袁由于其复杂的方法学袁这些体外实验目前还只能用于科研遥

药物激发试验

无论是BLs速发型变态反应还是非速发型变态反应袁药物激发试验对于确定诊断都有重要意义袁尤其是病史高度可疑而皮肤试验和体外诊断均为阴性的患者遥对于BLs非速发型变态反应袁DPT是目前最好的确定诊断的方法遥DPT诊断速发型变态反应时袁先用BP进行激发试验袁如果BP激发阳性袁则考虑患者对所有BLs过敏曰如果BP激发试验阴性袁再用可疑药物进行激发袁若结果阳性袁认为患者对该BL药物有选择性过敏曰如果不知道可疑药物袁就用阿莫西林做激发试验遥对于非速发型变态反应的DPT袁直接用所怀疑的药物进行激发试验即可遥激发试验中每1种试验用药都按递增剂量给

320

December,2010

万方数据

药30袁3AGEP耀耀560诊断速发型变态反应时两次给药间隔一般为天分遥钟对曰于非速发型变态反应的给药间隔可达到药或物TEN激发的用试验患药后者具袁发生有药诱物过发激严重变态反应袁如SJS尧严发重试验变态反应是禁忌或证咱1袁4暂严重遥

皮疹等潜在危险袁因此需要对患者进行严格筛选袁试验前要获得患者的知情同意袁需要根据患者的情况制定1个详尽的试验方案遥试验中应该有专门的医护工作者密切观察患者的反应曰对于出现的不良反应要及时治疗袁必要时中断激发试验遥

茁内酰胺类抗生素过敏患者的

抗生素选择

种处BLs理方过式敏是患选者用需抗要菌抗谱生相素似治疗时也比较袁安全最常的见非的BLs1类抗生素遥对于门诊轻度感染患者袁选用二线抗生素大多能获得满意的疗效曰但对于住院重症感染者袁二线药物可能导致抗感染失败遥另外袁有些二线药物袁如万古霉素不良反应大尧费用高袁抗菌活性并不优于BLs类遥这些都是BLs过敏患者在使用替代抗生素时可能面临的问题遥已经有较大规模的研究发现有青霉素或头孢菌素过敏史的患者在手术前咨询变态反应专科并进行皮肤试验袁可以显著减少术前万古霉素的预防性用药咱29暂史的患者袁在需要使用抗生素时咨询遥面对变态反应有BLs过专敏科的意见袁可以减少盲目使用替代抗生素遥

对于那些针对某种BLs选择性过敏的患者袁可以选用与该BLs化学结构有很大差异的BLs药物袁如MDM/PPL/BP果患者在皮肤试验中只是对阿莫西林有反应袁对西林侧链结构没差异有反应大的袁头可孢菌以素选择咱1暂R1侧链与阿莫BLs某些情况下BLs药物是唯一遥

可用的抗生素受遥过口敏服患途径者脱需敏要比通过静脉脱途径敏获得脱敏对安全BLs性高的暂遥时青霉耐袁素口服脱敏和静脉脱敏的方案袁以及头孢菌素尧亚胺培南等药物的脱敏方案都已经有文献报道咱30-31暂药物脱敏过程中可能诱发变态反应袁严重时甚至出遥现过敏性休克袁因此必须在有条件的医疗中心进行遥另外袁脱敏并不代表患者对药物过敏已经消失袁而只是让患者在一定时间达到耐受遥如果患者

治疗后停药袁一段时间后需要再度使用BLs则仍然需要再次脱敏遥

结论

正确判断BLs超敏反应需要详尽的病史袁恰当的皮肤测试和/或体外诊断袁必要时需要行药物激发试验才能明确遥一个完整科学的药物过敏问卷有利于采集到诊断必需的病史要点曰皮肤测试需要选择合适的皮试液袁要兼顾侧链抗原决定簇曰体外诊断中袁免疫分析法测定特异性IgE敏感度低但特异性高袁而嗜碱性粒细胞活化试验对于体外检测药物速发型变态反应是值得开展的检查曰淋巴细胞转化试验对于非速发型药物变态反应的检测有一定意义袁但后者的诊断可能更有赖于设计良好的药物激发试验遥对于有BLs过敏史的患者袁使用抗生素以前进行BLs皮肤试验或许有助于避免盲目的滥用二线抗生素袁必要时进行BLs脱敏也是治疗的选择遥

参

考

文

献

咱1暂TorresimmediateMJ袁allergicBlancaMreactions袁FernandeztobetaJ袁et-lactamal.Diagnosisantibioticsof咱2暂

咱ShapiroJ暂.Allergy袁2003袁58:961-972.ampicillinS袁andSloneotherD袁penicillinsSiskindV咱袁J暂ncetDrug袁1969rash袁with

969-972.

2:咱3暂rashCollaborative咱J暂.BrStudyMedJGroup.袁1973袁Prospective1:7-9.studyofampicillin咱4暂Torres5暂BaldolergynonimmediateMJ袁Blanca袁2004袁reactionM袁59:1153-toFernandez1160.

betalactamJ袁antibioticsetal.Diagnosis咱J暂.Alof

鄄咱tural咱6暂

ExpAllergyaspectsBA.Penicillins袁of1999recognitionandcephalosporins袁29:744-andasallergensstruc-749.cross-reaction咱J暂.ClinchainBaldoBA袁PhamNH袁WeinerJ.Detectionandside-

lergicspecificitysubjects咱Jof暂.IgEJMolecantibodiesRecognitiontoflucloxicillin袁1995袁8:171inal鄄177.

-咱7暂Solleygy:clinicalGO袁experienceGleichGJ袁withCanaDellenbatteryRG.Penicillinaller鄄

8暂Romano咱J暂.JAllergyA袁MayorgaClinImmunolC袁Torres袁1982MJ袁袁ofet69:238skinal.Immediate--test244.reagents

咱al鄄

万方数据

lergiclectivereacti106:1177responsesonsto-1183.

咱cephalosporins:J暂.JAllergyClincross-Immunolreactivity袁and2000se袁鄄咱9暂AntunezateC袁Blanca-LopezN袁TorresMJ袁etal.Immedi鄄

crossallergicporins-reactivityreaction咱J暂.JwithAllergyapaneltocephalosporins:ClinofImmunolpenicillinsEvaluation袁2006andof410.

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