β内酰胺类抗生素超敏反应的诊断和治疗

中华临床免疫和变态反应杂志

窑综述窑

茁内酰胺类抗生素超敏反应的诊断和治疗

青曼丽*

渊中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院变态反应科袁北京100730冤

摘要院茁内酰胺类抗生素超敏反应袁是由免疫机制介导的药物不良反应袁包括速发型和非速发型变态反应袁

两者判断的依据是症状发生和用药时间间隔遥诊断茁内酰胺类药物过敏需要详尽的病史尧合适的皮肤试验及体外实验室检查袁必要时需进行药物激发试验遥

关键词院茁内酰胺类抗生素曰速发型变态反应曰非速发型变态反应曰皮肤试验曰特异性IgE曰药物激发试验中图分类号院R593.1

文献标志码院A

文章编号院1673-8705(2010)04-0317-06

DiagnosisandTreatmentofHypersensitivityReactionto茁-lactamAntibiotics

QINGMan-li*

(DepartmentofAllergy袁PekingUnionMedicalCollegeHospital袁ChineseAcademyofMedical

Sciences&PekingUnionMedicalCollege袁Beijing100730袁China)

Hypersensitivityto茁-lactamantibiotics袁commonlyknownas茁-lactamallergy袁isimmunemechanism

mediatedadversedrugreactionsto茁-lactamantibiotics.Itincludesimmediateandnon-immediatehypersensi-

tivityreactions袁dependingonthetimeintervalbetweensymptomonsetanddrugintake.Diagnosisof茁-lactamantibioticallergyrequiresacombinationofdetailedclinicalhistory袁appropriateskintestsaswellasin-vitrotests.Incertaincases袁drugprovocationtestisnecessaryfordiagnosis.

Keywords:茁-lactamantibiotic曰immediatehypersensitivity曰nonimmediatehypersensitivity曰skintest曰specificIgE曰

drugprovocationtest

ChinJAllergyClinImmunol袁2010袁4渊4冤院317-322

包括青霉素尧头孢菌素尧碳青霉烯类以及单环茁内酰胺袁其中最常使用且药物过敏反应报道最多的是青霉素及头孢菌素遥对BLs超敏反应的顾虑袁使得临床医生主动或被动的选择不良反应更大尧价格更为昂贵而治疗作用并不优于茁内酰胺类的药物对患者进行治疗袁既导致了医疗资源的浪费袁也导致了更高程度耐药细菌的产生遥本文综述BLs超敏反应的诊断和治疗进展袁希望能为临床医生判断患者是否存在BLs过敏和选择抗生素治疗方案提供参考遥

*电话院010-65296349袁电子邮件院manli_pumch@

茁内酰胺类抗生素(茁-lactamantibiotics袁BLs)

茁内酰胺类抗生素过敏的定义及临床表现

茁内酰胺类抗生素药物过敏是指当患者使用BLs后袁机体针对药物产生了特异性免疫应答而出现的不良反应袁与其他类型的药物不良反应不同袁BLs药物过敏一定是由特定的免疫机制介导遥

茁内酰胺类抗生素超敏反应分为速发型和非速发型遥速发型变态反应往往在用药后1h内出现袁根据Coombs及Gell免疫反应分类系统可称之为玉

Vol.4No.4317

万方数据

中华临床免疫和变态反应杂志

型变态反应袁其发生机制是药物特异性IgE介导肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放组胺及其他血管活性物质袁临床上表现为快速进展的荨麻疹尧血管性水肿尧呼吸道痉挛及严重过敏反应等病症咱1暂型变态反应渊通常也称之为迟发过敏反应遥冤非一速般发在用药1h以后发生袁发病机制并不单一袁可以是域型尧芋型或郁型变态反应渊Coombs&Gell免疫反应分类系统冤袁由T细胞尧中性粒细胞尧嗜酸性粒细胞等介导袁临床可表现为各种类型的皮疹袁最常见的是由氨基青霉素类药物袁如阿莫西林和氨苄西林等导致的麻疹样红斑咱2-3暂发性发曰重症者可表现pustulosis疹syndrome袁性AGEP脓疱病为急性泛冤尧渊史allergicgeneralizedexanthematousnecrosis型变态反应袁袁TENSJS会导冤冤致等和中机体病症毒-出曰性表约综现对皮合间茁质内坏死征渊Stevens-Johnson性酰肾胺渊炎类toxic尧抗epidermal血生管素炎的等不芋良反应袁这些反应也属于非速发型变态反应咱4暂遥

青霉素及头孢菌素的抗原决定簇

及交叉反应性

了解青霉素及头孢菌素的抗原决定簇结构特点对理解BLs的超敏反应很有帮助遥所有青霉素都含有一个beta内酰胺环和一个噻唑烷环构成的核心结构渊袁不菌图同青霉素之间的差异在于其侧链R基团活1性冤遥袁研究有些发情现况袁下侧链还作结构为药不仅物抗决原定决了定药簇物的引起抗机体免疫应答遥因此袁青霉素的抗原决定簇不仅可以源于青霉素的核心结构袁还可以来自其侧链基团遥对青霉素核心结构来源的抗原决定簇渊即青霉素主要决定簇及次要决定簇冤有强烈反应的患者袁通常对多种青霉素过敏袁因此应该避免使用青霉素制剂咱5暂曰对某青霉素侧链来源的抗原决定簇起反应的

R-CONH

S

CH3S

O

N

COOH

CH3

R1-CONH

H

HONCOOH

R2

A青霉素结构

B头孢菌素结构

图1青霉素及头孢菌素的结构

Fig1

Molecularstructureofpenicillinandcephalosporin

318December,2010

万方数据

患者袁则可以选择不具有该种侧链结构或侧链结构有很大差异的青霉素咱6-7暂霉素变应原性有重要意义遥袁正是目前由的于观侧链点认为结构青霉对青素皮肤试验不能仅仅使用青霉素主要及次要决定簇制剂袁还应该使用特定的青霉素衍生物制剂遥头孢菌素除了一个含有beta内酰胺环的核心结构外袁还具有两个侧链结构袁目前认为头孢菌素的变应原性更多地由其R1侧链决定渊图1冤袁而不是由beta内酰胺环所在的核心结构决定袁尤其对于域代及芋代头孢菌素更是如此袁这也间接解释了为什么青霉素和头孢菌素的交叉反应性更多的存在于青霉素和玉代头孢菌素之间袁而域/芋/郁代头孢菌素与青霉素的交叉反应少见遥R1侧链结构相似的头孢菌素之间更容易出现药物交叉反应袁如具有相同侧链结构的头孢曲松尧头孢噻肟以及头孢吡肟之间具有交叉反应性曰而头孢呋辛和头孢他啶的侧链与上诉三者侧链结构类似袁因此它们之间也存在一定的交叉反应性咱8-10暂青霉素与头孢遥

霉素之间的交叉反应性一直是个有争议的话题遥有些体外研究观察到青霉素和头孢菌素之间具有中度的交叉反应性咱11-12暂素过敏史的患者用头孢菌素作激发试验曰某也些会有出青霉现阳性反应咱7袁13暂皮试阴性但遥有最青霉近袁素一过项敏队史列的研究对照发组现相袁比与袁青霉青霉素素皮试阳性且过敏史阳性的患者用头孢菌素行激发试验时袁药物不良反应的发生率为6%渊5/85冤袁较对照组的0.7%渊5/726冤显著增高曰IgE介导的变态反0.1%应试验中袁的咱且发14暂主生要发生率在试于验用组玉和代对照组分别为2%和过敏患者遥袁一对项玉代大规头孢菌模的荟萃头孢菌素进行的激发素发生分析过也敏显反应的示袁青霉危险比素为4.79袁对域代头孢菌素过敏的危险比为1.14袁而对渊OR芋代0.45头冤孢菌素发生交叉过敏的可能性非常小咱15暂遥

茁内酰胺类抗生素过敏的诊断

详尽准确的病史是诊断药物速发型变态反应的关键遥患者或其家属的回忆是目前我国临床工作中药物过敏病史的主要来源袁但这种来源往往因为时间的流失尧患者的遗忘以及患者对症状描述的主观

化而价值有限曰近年来欧洲药物过敏学会提出了一个记录药物不良反应的问卷袁非常值得临床医生参考袁这个问卷应在患者出现药物不良反应后由第1位接诊医生详尽填写袁这对日后诊断评价药物过敏非常重要咱16暂反应的时间间遥病隔袁史中要这是区特别分关速注发患型者或从非用速药到发型出变态现 …… 此处隐藏：3635字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……