iData_阿尔茨海默病治疗药物研究进展_张倩(2)

〔33〕还能够减少脑中老年斑的数量，疗效明显优于Alzhemed。

的神经元功能失调。常用药物有布洛芬、尼美舒利等。NSAIDsＲho相关激酶（Ｒho-可影响APP的代谢过程，通过抑制Ｒho-ＲOCK）信号通路而影响γ-分泌酶的活性，减少Aβ的产生，抑制Aβ的聚集

〔25〕

〔26〕

。流行病学研究则表明长期服用NSAIDs

和激素的患者发生AD的危险性下降。7

脑代谢改善药

AD患者存在糖、蛋白质、核酸、脂质等代谢障碍，同时其脑血流量及耗氧量明显低于正常同龄人。因此，脑代谢改善药可以促进脑神经细胞对氨基酸、磷脂及葡萄糖的利用，提高腺苷酸激酶活性和三磷酸腺苷/二磷酸腺苷（ATP/ADP）的比值，并能扩张脑血管，改善脑的血液循环，从而增强患者的反应性、兴奋性和记忆力，对AD的认知障碍及部分精神症状有不同程度的改善。此类药物有吡拉西坦（脑复康）、双氢麦角碱（海特琴）、尼麦角林（脑通）等。

目前，甘露寡糖二酸在国内正在进行Ⅱ期临床研究。

ELND005是由Elan公司和TransitionTherapeutics公司联合开发的抗AD的糖类药物。动物实验发现ELND005可以中和Aβ寡聚分子引起的突触伤害，能够将已经聚集的Aβ1～42解聚，减少Aβ1～42神经毒性结构的形成及其在脑部的集聚，从而预防认知障碍或记忆力丧失善空间记忆障碍

〔35〕

〔34〕

。对TgCＲND8转基因鼠研究

发现，口服ELND005后已发病或未发病的转基因鼠都能够改

。在Ⅱ期临床试验中ELND005的两个较高

剂量组由于副作用被取消，但是这项研究将继续以每天两次

·2284·

〔36〕

250mg的低剂量进行实验。

中国老年学杂志2015年4月第35卷

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