吗啡成瘾性发生机制

吗啡成瘾性发生机制 及 药物治疗方法

吗啡是罂粟提取物中具有药理活性的主要 生物碱，是一个历史悠久， 生物碱，是一个历史悠久，疗效卓著的镇 痛药，其使用已达4000年以上。 年以上。 痛药，其使用已达 年以上

吗啡的药理作用吗啡是阿片中的主要生物碱。 药理作用： (1)具有强大的镇痛作用，对绝大多数急性痛和慢性 痛的镇痛效果良好。 (2)改善由疼痛所引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪反 应，产生镇静作用，提高对疼痛的耐受力。 (3)提高小肠及大肠平滑肌张力，减弱推进性蠕动。 (4)扩张血管，降低外周阻力。 (5)对免疫系统有抑制作用。 (6)抑制呼吸、镇咳、缩瞳、催吐等。

但由于吗啡可致欣快感而依赖成瘾，并且 由于吗啡及其化学合成衍生物海洛因的滥 用，吗啡成瘾性已成为全球关心的医学和 社会问题。

成瘾性(慢性中毒):治疗量每日3次，连续 用药I~2周就可能产生成瘾，引起精神依赖 和身体依赖，一旦停药会出现戒断症状， 表现有烦躁不安、失眠、打呵欠、流涕、 肌肉痛、震颤、盗汗、腹绞痛、呕吐、散 瞳甚至虚脱等。成瘾后患者不择手段地追 求继续用药，危害极大。

吗啡成瘾性的作用机制一. 阿片受体系统 1. 外源性阿片肽的作用 2. 内源性阿片肽的作用 二. 神经递质系统 1. 多巴胺(DA)系统 2. 5-HT系统 3. 兴奋性氨基酸受体 4.去甲肾上腺素系统 三. 受体后机制

吗啡成瘾的药物治疗方法药物治疗主要分为以下几类： 1、阿片受体激动剂 2、非阿片类受体激动药 3、阿片受体拮抗剂 4、其他药物治疗(如中医药治疗等)

THE END.

外源性阿片肽的作用阿片受体是介导内源性阿片肽及阿片类镇痛 药作用的受体。 已用高比活度的放射性配基结合法证实了阿 片受体的存在, 已知有5种阿片受体：µ、δ、 µ δ κ、ε、σ受体。 在脑内至少存在µ、δ、κ3种阿片受体, 参与 阿片类药物的依赖成瘾。 一般认为，对于成瘾性µ受体可能起主要作用， δ和κ受体与成瘾性有关。

外源性阿片肽刺激µ受体转化为结构活化状态, 吗 啡处理后, 活化µ受体上调及cAMP系统上调, 可增加 腺苷酸环化酶(AC)和蛋白激酶(PKA)活性, 阿片停用 后,导致一个自发的cAMP迅速而大幅度增高的调节 过程。 长期激活培养的儿茶酚胺类神经的µ和κ受体,可诱 导神经对各种兴奋性刺激的超敏感, 而没有阿片受体 的脱敏感, µ和κ阿片受体在体内调节儿茶酚胺类神经 对兴奋性氨基酸引起去极化的敏感性, 提示各种吗啡 类药物可诱导交叉敏感及药物依赖的发展及维持。

µ受体激活后可促进成瘾。 受体激活后可促进成瘾。 受体激活后可促进成瘾BACK

内源性阿片肽的作

用在正常情况下, 内源性阿片肽系统与阿片受体相 互作用, 调节并保持着体内各系统之间的功能平衡, 但内源性阿片肽的生物合成和体内转运过程十分 复杂, 迄今尚未得出两者之间的关系。 近年来对内源性阿片肤的研究取得了丰硕的成 果,目前倾向认为, 长期应用吗啡可以引起整个内 源性阿片系统在几乎所有水平都降低, 源性阿片系统在几乎所有水平都降低 而且外源性 阿片类药物与内源性阿片肤对阿片受体都起反应, 具有优先性, 高效能性和竞争性。BACK

多巴胺(DA)系统阿片类药物对脑的作用可能是由于药 物阻断了多巴胺 多巴胺被重新摄取回神经细胞的 多巴胺 通路, 从而产生了相对多的多巴胺, 刺激了 有关细胞,使人体产生了诸如陶醉和欣快感 等效应。

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5-HT系统许多研究表明吗啡类药物的耐受和依赖作 用与5-HT活性变化有关。 5-HT受体具有多种亚型, 其中5-HT3是唯一 直接门控离子通道的受体, 该受体活化可以 释放Na+和K+通道, 导致神经元去极化与脱 敏, 使存储的神经递质释放, 从而在吗啡成 瘾的过程中发挥重要的生理作用。BACK

兴奋性氨基酸受体近年来对兴奋性氨基酸受体在阿片类依赖的作用 研究发现, 该类受体参与吗啡耐受成瘾的发展和戒 断综合征。在吗啡耐受成瘾时兴奋性神经递质谷 氨酸与甘氨酸水平变化可引起神经兴奋。 阿片类物质出现戒断综合征时, 蓝斑核神经元的 谷氨酸和天冬氨酸水平明显升高, 蓝斑核神经元谷 氨酸长期脱敏与阿片类戒断症状呈正相关, 应用天 冬氨酸受体拮抗剂可减轻成瘾的相关症状。说明 兴奋性氨基酸受体释放在阿片类物质引起蓝斑核 神经元的活化与阿片类戒断综合征中发挥作用。BACK

去甲肾上腺素系统目前的研究机理认为吗啡作用初期可直接 兴奋去甲肾上腺素神经元, 使去甲肾上腺素 增多, 另外可能阻碍去甲肾上腺素被重新摄 入神经细胞或抑制中枢单胺氧化酶的活性, 导致去甲肾上腺素水平增加, 从而提高情绪, 引发快感。当吗啡长期作用时去甲肾上腺 素神经元的活性减弱。

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受体后机制

阿片受体是G蛋白 蛋白耦连受体, 可通过多种第 蛋白 二信使介导神经性蛋白质磷酸化, 产生一系 列神经生理功能依赖成瘾的变化。

受体后机制在吗啡急性作用时, 可通过激活与G蛋白耦连的阿片受体, 激活内向电流的K+离子通道, 抑制缓慢去极化Na+离子通 道, 从而抑制神经元的活动, 并可通过抑制cAMP途径调节 Na+通道。吗啡慢性作用后,AC/cAMP 水平发生适应性增 高, 一方面可与其它胞内信使物质有相互影响, 另一方面导 致PKA 活性相应增高, 使脑组织细胞胞浆中PKA 的特异性 底物发生磷酸化, 从而影响神经

递质的合成和释放,尤其蓝 斑核中PKA活性增加是阿片成瘾的重要生化基础。 吗啡或脑啡肽均可抑制蓝斑核放电。当动物对吗啡耐受或 成瘾后, 该核放电也出现耐受。一旦停用吗啡, 则放电加 速, 同时动物出现戒断症状。提示成瘾时的戒断症状与蓝 斑核去甲肾上腺素能神经元活动增强有关。BACK

阿片受体激动剂 治疗原理：替代药物递减疗法。 即用维持时间长、成瘾性较低的阿片µ受体激动药 来部分满足吸毒者的要求，然后将药量逐渐减少， 使戒断症状逐渐消失，在两周内可达到平稳脱毒 的目的。 代表药物：美沙酮、丁丙诺啡等。 美沙酮为µ受体激动剂。 丁丙诺啡是一种半合成、高脂溶性的阿片受体部 分激动药。以激动µ和κ受体为主，对δ受体有拮抗 作用。BACK