环-氨-红-氯-杨宝峰-7th

药理学

第四十章大环内酯类、林可霉 素类及多肽类抗生素

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第一节 大环内酯类抗生素

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大环内酯环示意图

AS:氨基糖 NS:中性糖14原子环大环内酯 16原子环大环内酯

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大环内酯类抗生素

克拉霉素

红霉素

阿奇霉素

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2007年大环内酯类药物 各品种抽样医院用药金额份额

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大环内酯类抗生素分类第一代:天然大环内酯类14元环 红霉素 竹桃霉素 16元环 螺旋/乙酰螺旋霉素;麦迪/乙酰麦迪霉素 吉他/乙酰吉他霉素;交沙霉素

第二代:半合成(新)大环内酯类14元环 克拉霉素 罗红霉素 地红霉素 氟红霉素 15元环 阿奇霉素 16元环 罗他霉素、米欧卡霉素

第三代*:半合成大环内酯类酮内酯(Ketolide):Telithromycin(泰利霉素)

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【药理作用】 抗菌作用 速效抑菌药 第一代 G+菌、G-球菌、厌氧球菌—强大 G-杆菌：部分(军团菌、嗜血/百日咳/弯曲杆菌)—良好 多数G-杆菌———无效 非典型细菌：支原体、衣原体、非典型分枝杆菌、 螺旋体、立克次体—良好 寄生虫：弓形虫—良好

第二代对G- 的抗菌作用增强

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【抗菌机制】抑制细菌蛋白质合成靶位：细菌核糖体的50S亚基

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蛋白质在核糖体上合成

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大环内酯类抗菌机制

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【抗菌机制】抑制细菌蛋白质合成靶位：细菌核糖体的50S亚基 抑制转肽作用(16元环) 抑制肽酰基-tRNA 移位(14元环) 促使肽酰基-tRNA解离(某些)药物相互作用

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【耐药性】不完全交叉耐药，单药耐药→多药耐药 大环内酯类-林可霉素类-链阳菌素类耐药(macrolides- lincomycins-streptogramins resistance,MLSR)

耐药机制: 靶位的结构改变 甲基化酶 产生灭活酶 水解酶、钝化酶 摄入减少及外排机制

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【药代动力学】1.吸收 红霉素不耐酸, 肠溶片或酯化物; 新大环内酯类生物利用度高,血药浓度和 组织细胞内药物浓度高。 2.分布广泛，各种组织和体液,可进入前列 腺并聚集在巨噬细胞。但难透过BBB。 3.代谢 红霉素主要经肝代谢，克拉霉素 被氧化成14-羟克拉霉素，阿奇霉素体内 不代谢 4.排泄 红霉素和阿奇霉素主要经胆汁、 克拉霉素主要经肾排出

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【常用药物】 一、天然大环内酯类红霉素(erythromycin) 不耐酸 分布广泛(难透过BBB),组织浓度较高 肝脏代谢、胆汁排泄 干扰细胞色素P450系统

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抗菌作用及临床应用1. G+菌(含耐药菌)、G-球菌、厌氧球菌 --谱似青霉素G,活性<青霉素G 2. G-杆菌：部分(军团菌、嗜血杆菌、百日咳 鲍特菌、弯曲菌、) --高度敏感 3. 支原体、衣原体、立克次体 >青霉素G 应用：1.耐青霉素菌；青霉素过敏患者 2.军团菌病、百日咳、空肠弯曲菌肠炎 和衣原体、支原体肺炎的首选。 3.其他敏感菌所致疾病

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不良反应●局部

反应 口服致胃肠道反应，静滴可 致血栓性静脉炎。 ●肝损害 红霉素酯化物可致:转氨酶↑、 肝肿大及胆汁郁积性黄疸等。 ●过敏反应 药热、皮疹等(少见) ●伪膜性肠炎 长期口服时偶见 ●耳鸣及暂时性耳聋 血药浓度过高,尤其 是肝硬化伴肾功能不全者静滴时可致

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其它天然大环内酯类(16元环)特点: 活性稍弱或相似, 不易诱导耐药, 对部分耐红霉素金葡菌有效, 耐酸,胃肠道反应轻

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二、新大环内酯类◆特点 ①对胃酸稳定，口服生物利用度高,血药 浓度高；组织渗透性好; t1/2延长，用药次 数少 ②抗菌作用增强,对G-菌和支原体、衣原 体活性↑, 具有良好的PAE ③不良反应少而轻 ④对细胞色素P450系统影响小

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◆常用药物※克拉霉素 (clarithromycin) ——14元环 ①抗菌活性为大环内酯类最强：需氧G+菌、嗜肺军团菌、肺炎衣原体作用为同类中最强

②与红霉素交叉耐药

※罗红霉素*(roxithromycin) ——14元环

血及组织浓度高(目前本类血浓最高者)