用SPSS软件计算新药的LD_50_

计算新药的毒力

314药　学　进　展　　　　　　　　　　　　2003年　第27卷　第5期

[4]黄仲义.医院药学的建设与发展之我见[J].药学服务与

研究,2001,1(1):41)[J].药物流行病学杂[5]唐镜波.药物流行病学概述(Ⅰ

志,1995,4(2):651[6]朱学慧,颜久兴,田慧敏.合理用药应向深层次发展[J].

中国临床药学杂志,2002,11(1):531[7]陈永法,张成绪,邵蓉.建立与完善国家基本药物政策的

研究[J].中国药房,2002,13(2):691[8]陈军,李晓龙,钱珊珊.医院门诊药房采用柜台型调剂模

式的尝试[J].中国药房,2002,13(2):821[9]黄仲义.[J].药学服务

与研究,1(1).,提高医院药

(4):2111

障碍,然而随着“入世”的冲击和社会的强烈需求,我们相信,药学监护这一造福于患者的新兴学科一定会在提高治疗水平,推动医院药学发展等方面做出突出贡献。

参考文献:

[1]胡晋红.全程化药学服务[M].上海:第二军医大学出版

社,20011122131

[2]杨赴云,王孝荣.临床学监护[J].中国医院药学杂志,

2002,22(2):1111

[3]黄祥,李勇.医院药学与医师的工作[J].中国医院药学

杂志,1998,18(6):2821

用SPSS软件计算新药的LD50

周一平

(湖北省医药工业研究院药理毒理实验中心,湖北武汉430061)

摘　要:[目的]应用SPSS软件进行新药LD50的计算。[方法]将数据直接在视窗系统中输入和分析选项。[结果]自动输出相关参数和量效曲线。[结论]SPSS计算LD50简单、快速、直观和方便。关键词:SPSS;计算;药物急性毒性中图分类号:TP391　　文献标识码:B　　文章编号:1001-5094(2003)05-0314-03

TheCalculationofLD50inNewDrugswithSoftwareSPSS

ZHOUYi2ping

(CenterofPharmacology&Toxicology,HubeiPharmaceuticalIndustryResearchInstitute,wuhan430061,China)

Abstract:[AIM]TointroducetheapplicationofsoftwareSPSS1010incalculationofLD50.[METHODS]ThetestdataweretapedandanalyzeddirectlyundertheWindowscondition.[RESULTS]Theparameteresti2mates,probitanalysisandlinegraphsinprobittransformedrespomseswereoutputautomatically.[CONCLU2SION]ThecalculationofLD50withSPSSissimple,rapid,visualandconvenient.Keyword:SPSS;Calculation;Acutetoxicity

　　新药急性毒性试验的LD50测定是临床前安全评价的重要内容,也是各类药品(化学、中药和生物制

[1]

品)注册时必需申报的资料。

LD50的计算有10余种方法[2],80年代出现的“Bliss法半数效量电子计

[3]

算器程序运算法”曾得到广泛应用,但随着时代的

发展,尤其是电子计算机的日益普及,该方法也显现

出操作比较繁杂、无法人机对话及无结果输出等不足。近期虽有人报道直接用计算机计算LD50的方法,但需要预先进行编程[4]。现介绍直接用SPSS(StatisticalPackagefortheSocialScience)软件[5]进行

接受日期:2003206220

计算新药的毒力

用SPSS软件计算新药的LD50315

机率单位加权回归法(Bliss法)计算LD50的方法,其具有简单、快速、直观和方便的特点。1　方　法

以某药的急性毒性试验所得数据(见表1)为例。对用SPSS软件计算LD50的过程进行介绍。111　数据输入

表1　某药急性毒性试验数据

剂量(mg kg-1)

192100240100300100375100468175

动物总数

101010

1010

死亡数1368图Probit对话框

　果

输入表1运行SPSS0,进入SPSS数据编辑器后,(VariableView)定义变量,在变量名(name)下输入“剂量”、“动物数”和“死亡数”,并将“剂量”的小数点位数(Decimal)设为“2”,“动物数”和“死亡数”的小数点位数设为

“0”。然后进入数据表(DataView),根据表头提示,依次输入各组数据(见图1)。

完成上述操作,SPSS会自动显示全部分析结果(SPSSViewer),其中包括:回归方程参数表(图3),不同剂量的实验值和预期值概率表(图4),从0101到0199死亡率的剂量(包括0150,即LD50)及95%可信

区间表(图5)。以及对数单位与概率单位的关系曲线图(图6)。

图3　参数估算表

图1　数据表

112　参数选择

在数据表主菜单中,选择Analyze→Regression→

Probit,调出ProbitAnalyze对话框,只需将“剂量”选入“Covariates”栏中“死亡数”,选入“Responsefrequen2cy”栏中“,动物总数”选入“Totalobserved

”栏中,在

(以10

为底的对“

Transform”栏中,选择“logbase10”

数转换),其它保持默认选项(图2)。然后单击“OK”钮即完成整个操作过程。

图4　剂量概率表

计算新药的毒力

316药　学　进　展　　　　　　　　　　　　2003年　第27卷　第5期

3　讨　论

SPSS统计软件具有数据整理、分析和统计和结

果输出等多种功能,是世界上著名的统计软件之一[5]。将其用于机率单位加权回归法LD50的计算,直接在视窗系统中输入数据。不需查表和编程,步骤简单,不易出错。整个过程一分钟内完成,速度是电子计算器的10倍以上,、直观,计算结果全部自动显示,,使人一目。,也可,和“图片”的格式粘贴PowerPoint”等软件中,为撰稿和交流提供了极大的方便,也为非临床研究质量管理规范的网络化管理提供了方便。

图　剂量及可信限表

参考文献:

[1]国家药品监督管理局.国家药品注册管理法规文献汇编

[M].北京:中国医药科技出版社,20021

[2]袁伯俊,王治乔.新药临床前安全性评价与实践[M].北

京:军事医学科学出版社,19971

[3]陈俊秀,王甲东.Bliss法半数量电子计算器程序运算法

[J].中国药理学通报,1986,2(1):621

[4]梅开顺.机率单位加权回归法计算LD50在微机上的应用

[J].中国媒介生物学及控制杂志,2000,11

(5):3661[5]SPSSInc.SPSS1010forwindows[M]A.19991

图6　剂量2反应散点图

国外新药

抗帕金森病药RasagilineMesilate

Rasagiline是一种选择性单胺氧化酶B(MAO2B)抑制剂,

化学结构:

由Teva和Lundbeck公司研制,目前作为左旋多巴的辅助药,合并用于帕金森病的治疗。帕金森病的病理变化主要特征

之一是多巴胺能神经元退化,临床上使用的左旋多巴是多巴胺的前体,而MAO2B抑制剂则能增强多巴胺的传递信号,故同样可以用于帕金森病的治疗。

本品分子式:C12H13N.CH4O2S

CAS:13623625126

动物实验结果表明:在16小时内,给大脑中动脉阻塞的模型大鼠重复腹腔注射1～3mg/kg或在3小时内静脉持续输入本品,对神经具有保护作用,且该作用与其MAO抑制作用无关。用药48小时内,动物的神经损害严重性评分得到改善,大脑坏死体积也有所减少。若在阻塞后30分钟至3