执业药师 药剂 第五章 药物递送系统(DDS)与临床应用(4)

? 生物靶向性微球 ? 作用特点： （1）缓释性 （2）靶向性：

＞3μm：将被肺有效截获主要浓集于肺； ＜3μm：被肝、脾中的巨噬细胞摄取；

＜0.1μm：可能透过血管细胞膜孔而离开血液循环。 （3）降低毒副作用

? 质量要求：

（1）粒子大小与粒度分布 1）粒子大小： 检测方法有：

检测方法：显微镜法、电子显微镜法、激光散射法、库尔特计数法。 形态为球形、圆整、表面光滑、粒径分布在较窄范围内。 2）粒径分布：

（2）载药量（含药量） （3）有机溶剂残留检查 （4）体外释放实验

重要考点6：微球载体材料和微球的用途 ? 载体材料：

（1）天然聚合物：如淀粉、白蛋白、明胶、壳聚糖、葡聚糖 （2）合成聚合物：如聚乳酸（PLA）、聚丙交酯、聚乳酸-羟乙酸（PLGA）、聚丙交酯乙交酯（PLCG）、聚己内酯、聚羟丁酸等 ? 用途：

? 抗癌药物载体 ? 多肽载体 ? 疫苗载体

? 局麻药实现长效缓释

考点：微囊

? 指将固态或液态药物（囊心物）包裹在天然或合成的高分子材料（囊材）中成的微小

囊状物，称微型胶囊（微囊）。

? 微囊粒径在1-250μm。粒径在0.1-1μm之间的称亚微囊；粒径在10-100μm之间的

称纳米囊。

? 制备微型胶囊过程称为微囊化，技术称为微型包裹技术。

? 微囊可进一步制成片剂、胶囊、注射剂等制剂，用微囊制成的制剂称为微囊化制剂。

重要考点7：微囊特点与质量要求 特点（常考） 特点 提高药物的稳定性 掩盖药物的不良臭味 微型胶囊 控制药物的释放 防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激性 使液态药物固态化 减少药物的配伍变化 使药物浓集于靶区 重要考点8：药物微囊化材料

囊心物：可以是固体，也可以是液体 囊材： 分类 天然高分子材料 半合成高分子材料 合成高分子材料 非生物降解材料 生物降解材料 举例 贝塔-胡萝卜素、阿司匹林、挥发油类等 大蒜素、鱼肝油、氯贝丁酯 尿激酶、红霉素、氯化钾等 复方甲地孕酮微囊注射剂、慢心律微囊骨架片等 油类、香料和脂溶性维生素 阿司匹林与氯苯那敏 治疗指数低或细胞毒素药物（抗癌药） 常用品种 明胶、阿拉伯胶、海藻酸盐、壳聚糖、蛋白质类 说佳绩纤维素钠（CMC-Na）、醋酸纤维素酞酸酯（CAP）、EC、MC、HPMC 不受PH值影响：聚酰胺、硅橡胶等 可在一定PH条件下溶解的囊材：聚丙烯酸树脂、聚乙烯醇等 聚酯类：聚碳酯、聚氨基酸、聚乳糖（PLA）、丙交酯乙交酯共聚物（PLGA）、聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物等。PLA和PLGA是被FDA批准的可降解材料 重要考点9：微囊中药物的释放 ? 微囊中药物释药机制：

（1）药物透过囊壁扩散：属于物理过程 （2）囊壁的消化降解：属于生化过程

（3）囊壁的破裂或溶解：属于物理化学过程 ? 影响微囊中药物释放速率的因素：

? 药物的理化性质 ? 囊材的类型及组成 ? 微囊的粒径 ? 囊壁的厚度 ? 工艺条件 ? 释放介质

重要考点10：微囊典型处方分析 吲哚美辛微囊

【处方】吲哚美辛 主药 明胶

阿拉伯胶 高分子囊材 10%醋酸溶液 PH调节剂 37%甲醛溶液 固化剂