药物分析实验内容(3)

（3）贮藏 置棕色玻瓶中，密闭保存。 2. 含量的测定

取马来酸氯苯那敏原料药约0.15 g，精密称定，加冰醋酸10 mL溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1 mol/L）滴定至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。计算马来酸氯苯那敏的含量。每1 mL高氯酸滴定液（0.1 mol/L）相当于19.54 mg的C16H19ClN2.C4H4O4。 计算方法：

C16H19ClN2.C4H4O4%?T?(V?V0)?F?100%?W

19.54?(V?V0)?WC?10?30.1?100%

式中，T：滴定度；F：浓度校正因数；W：供试品的质量；V：供试品消耗滴定液的体积；V0：空白试验消耗滴定液的体积；C：高氯酸滴定液的实际浓度。

【注意事项】

1. 本实验中水的含量对结果有重要影响，所以实验使用的仪器均需预先洗净烘干。

2. 滴定时的温度很重要，因为冰醋酸的体积膨胀系数较大（1.1×10-3 /℃），其体积随温度改变较大，温度和贮存条件都影响标准溶液的浓度。滴定供试品与标定高氯酸滴定液时的温度差不要超过10 ℃，否则应重新标定；若未超过则可根据下式将高氯酸滴定液的浓度加以校正。

C1?C0

1?0.0011(t1?t0)式中，0.0011为冰醋酸的膨胀系数，t0为标定高氯酸滴定液时的温度(℃)，t1为测定供试品时的温度(℃), C0为t0时高氯酸滴定液的浓度(mol/L)，C1为t1时高氯酸滴定液的浓度(mol/L)。

【思考题】

1. 非水溶液滴定法中，若容器、试剂含有微量水分，对测定结果有什么影响？

2. 非水溶液滴定法测定有机碱药物的氢卤酸盐、硫酸盐、硝酸盐时，有何干扰？如何消除？ 3. 非水溶液滴定法中为什么要做空白试验？空白试验应该怎样做？

实验六 复方对乙酰氨基酚片的含量测定（8 学时）

【实验目的与要求】

1. 掌握复方片剂中各成分含量测定的基本原理和操作方法； 2. 掌握复方片剂的分析特点；

3. 熟悉亚硝酸滴定法的原理及操作方法。

【实验原理】

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复方对乙酰氨基酚片中含有对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸和咖啡因三种主要成分。

COOHHONHO对乙酰氨基酚ONNNN咖啡因.OCOCH3O乙酰水杨酸H2O

各成分之间性质差异较大。对乙酰氨基酚为芳酰胺类药物，含酰胺基，呈中性，但具有潜在的芳伯氨基，可将其在酸性条件下水解后用重氮化法测定；乙酰水杨酸为芳酸类药物，其水溶液呈酸性，Ka = 3.27×10-4，可用酸量法测定；咖啡因为黄嘌呤类生物碱，碱性极弱，Kb＝0.7×10-14，采用一般生物碱的含量测定方法不能准确测定其含量，但可将其与碘发生定量沉淀后，再用硫代硫酸钠滴定剩余的碘，从而求得咖啡因的含量。反应式表示如下： 1. 乙酰水杨酸的测定原理

COOHOCOCH3+ NaOHCOONaOCOCH3+H2O

由于生成的水杨酸钠属强碱弱酸盐，故易水解使溶液呈微碱性，所以选用碱性区域变色的指示剂---酚酞。

2. 对乙酰氨基酚的测定原理

HONHCOCH3H+H2OHONH2.HCl+ CH3COOH

HONH2.HCl+ NaNO2HON2.Cl + 2 H2O

2 NaNO2 + 4 HCl + KII2 + 2 KCl + 2 NaCl + 2 NO + 2 H2O 以淀粉碘化钾指示反应终点。 3. 咖啡因的测定原理

OH3CONNCH3CH3NN＋ 2 I + KI + H2SO4OH3CNNCH3I2 (剩余) + 2 Na2S2O32 NaI + Na2S4O6OCH3NNHII4+ KHSO4

用 量 20片 50 mL 20 mL 3滴 【实验材料、试剂与仪器】

原料名称 复方对乙酰氨基酚片 氯 仿 中性乙醇 酚酞指示液

规 格 普通市售 AR 对酚酞指示液显中性 0.5%酚酞乙醇溶液 12

氢氧化钠溶液 溴化钾 亚硝酸钠液 硫代硫酸钠液 碘液 稀硫酸 盐酸 淀粉指示液 0.1 mol/L AR 0.l mol/L 0.05 mol/L 0.1 mol/L --- 1→2 适量 3 g 适量 适量 适量 25 mL 40 mL 2mL

移液管，分液漏斗50 mL，蒸馏装置（100mL烧瓶，蒸馏头、冷凝管、接液管、锥形瓶等），电加热套，抽滤装置（抽滤瓶、布氏漏斗，活塞、水泵等），滴定管，锥形瓶，细玻棒，容量瓶，碘量瓶，涂有含锌碘化钾淀粉指示液的白瓷板。

【实验方法与步骤】

取复方对乙酰氨基酚片20片，精密称定，研细备用。 1. 乙酰水杨酸的含量测定

精密称取上述细粉适量（约相当于乙酰水杨酸0.4 g），置分液漏斗中，加15 mL水，摇匀，依次用氯仿20 mL，10 mL，10 mL，10 mL振摇提取4次，提取氯仿液用同一份水10 mL洗涤，合并氯仿洗液，置水浴上蒸干，残渣加20 mL中性乙醇（对酚酞指示液显中性）溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠（0.1 mol/L）滴定液滴定，记录所用氢氧化钠滴定液的量。每1 mL 0.1 mol/L氢氧化钠液相当于18.02 mg的C9H8O4。

按下式计算每片含乙酰水杨酸的克数：

g / 片

=T V fW称样量×W平均片重

其中：T：为滴定度；V：消耗滴定液体积；f：为滴定液浓度校正因子。 2. 对乙酰氨基酚的含量测定

精密称取上述细粉适量（约相当于对乙酰氨基酚0.25 g），置锥形瓶中，加稀硫酸25 mL，缓缓加热回流60 min，冷却至室温，析出水杨酸，滤过。滤渣与锥形瓶用盐酸液(1→2)40 mL分数次洗涤，每次5 mL，合并滤液与洗液，加溴化钾3 g，摇匀溶解。室温下，用亚硝酸钠（0.l mol/L）滴定液迅速滴定，滴定时将滴定管的尖端插入液面下约2/3处，边滴边搅拌，至近终点时，将滴定管尖端提出液面，用少量的水洗涤尖端，洗液并入溶液中继续缓缓滴定，至用细玻棒蘸取溶液少许，划过涂有含锌碘化钾淀粉指示液的白瓷板上，即显蓝色的条痕，停止滴定，5 min后再蘸取少许，划过一次，如仍显蓝色的条痕，即达终点，记录所用亚硝酸钠滴定液的量。每l mL的亚硝酸钠（0.l mol/L）滴定液相当于15.12 mg的C8H9NO2。

按下式计算每片含对乙酰氨基酚的克数：

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g / 片=T V fW称样量×W平均片重=0.01512 ×V×M'NaNO20.1×W平均片重W称样量

' 式中：MNaNO为亚硝酸钠液的实际浓度，0.1为亚硝酸钠液的理论浓度。 23. 咖啡因的含量测定。

精密称取上述细粉适量(约相当于咖啡因50 mg)，置小烧杯中，加稀硫酸5 mL，振摇数分钟使咖啡因溶解。过滤，滤液置50 mL容量瓶中，用水洗涤滤器与滤渣3次，每次5 mL，将滤液与洗液合并，精密加碘液（0.l mol/L）25 mL，用水稀释至刻度，摇匀，在避光、约25 ℃条件下放置15 min。摇匀，过滤，弃去初滤液。精密量取续滤液25 mL置碘量瓶中，用硫代硫酸钠（0.05 mol/L）滴定液滴定，至近终点时，加淀粉指示液2 mL，继续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校正，记录所用硫代硫酸钠滴定液的量。每l mL的0.1 mol/L碘液相当于5.305 mg的C8H10N4O2·H2O。

按下式计算每片含咖啡因的mg数：

mg/片?2?T?VI2?fW称样量?W平均片重 ?W平均片重 ?2?'T??V空?V样??MNa?202S2O3W称样量【注意事项】

1. 采用酸量法测定乙酰水杨酸时，对乙酰氨基酚、咖啡因对它无干扰，但处方中加入的稳定剂酒石酸或枸椽酸会影响测定，故采用氯仿提取后测定，以消除稳定剂的影响。

2. 由于乙酰水杨酸结构中含有酯键，易水解，生成的水杨酸和醋酸，要多消耗氢氧化钠，所以应在中性乙醇中进行分析，并控制滴定温度在5~15 ℃，以防止其水解。

3. 提取及洗涤时注意：

a. 提取-洗涤过程中，不能让水层长时间地接触活塞部分，以免甘油淀粉糊被溶解而发生渗漏。 b. 每次提取液都置第二只 …… 此处隐藏：2555字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……