药物分析实验内容

药物分析实验

实验一 葡萄糖中一般杂质检查（4学时）

【实验目的与要求】

1. 了解药物中一般杂质检查的项目、目的和意义； 2. 理解杂质限量的概念并掌握其计算方法；

3. 掌握氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属限量检查的基本原理和操作方法。

【实验原理】

1. 杂质限量：即药物中杂质的最大允许量。

杂质限量=杂质最大允许量?100%

供试品量=标准溶液的浓度?标准溶液的体积?100%

供试品量或 L?C?V?100%

S其中，C为标准溶液浓度，V为标准溶液体积，S为供试品质量，L为杂质限量。 2. 一般杂质的限量检查 （1）氯化物的限量检查

药物中的氯化物与硝酸银在硝酸酸性溶液中作用，生成氯化银微粒而显白色浑浊，同一定量的标准氯化钠溶液与硝酸银在同样条件下，用同法处理生成的氯化银浑浊程度相比较，判断药物中含氯化物的限量。

Cl- + Ag+ → AgCl ↓

（2）硫酸盐的限量检查

药物中微量硫酸盐与氯化钡在酸性溶液中作用，生成硫酸钡微粒而显白色浑浊液，同一定量标准硫酸钾溶液与氯化钡在同样条件下，用同法处理生成的硫酸钡浑浊程度相比较，判断药物中含硫酸盐的限量。

SO42- + Ba2+ → BaSO4 ↓

（3）铁盐的限量检查

药物中的三价铁盐（若含有Fe2+，加硝酸煮沸5分钟，可使Fe2+ 氧化为Fe3+）与硫氰酸盐在硝酸酸性溶液中作用，生成硫氰酸铁配位离子而显红色，与一定量标准铁溶液与硫氰酸盐在相同条件下，用同法处理生成的硫氰酸铁配位离子溶液进行比色，判断药物中含铁盐的限量。

Fe3+ + 6 SCN- → [Fe(SCN)6]3- （红色）

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（4）重金属的限量检查

重金属一般是指能与硫代乙酰胺或硫化钠在弱酸性（pH 3~3.5）溶液中，作用生成硫化物的金属杂质，如铜、银、铅、镉、汞、砷、锑、铋、锡、锌、钴、镍等。重金属不仅影响药物稳定性，而且在体内容易蓄积，造成慢性中毒，因此必须严格控制限量。在药品生产过程中遇到铅的机会较多，铅又易积蓄中毒，故以铅为代表。

由于在弱酸性（pH约3.5）溶液中硫代乙酰胺水解，产生硫化氢，可与重金属离子作用，生成有色硫化物沉淀，与标准重金属溶液在同样条件下，按同法处理后进行比较。

CH3CSNH2 + H2O → CH3CONH2 + H2S ↑

Pb2+ + H2S → PbS ↓ + 2 H+

【实验材料、试剂与仪器】

原料名称 葡萄糖 稀硝酸 标准氯化钠溶液 硝酸银试液 标准硫酸钾溶液 氯化钡溶液 标准铁溶液 硫氰酸铵溶液 标准铅溶液 醋酸盐缓冲液 稀焦糖溶液 硫代乙酰胺试液 规 格 普通市售 10 μg /mL 10 μg Cl-/mL 0.1 mol/L 100 μg SO42-/ mL 25% 0.01% 30% l0 μg Pb/ mL pH 3.5 0.2 g/ mL 0.04 g/ mL 用 量 适量 适量 6 mL 2 mL 2 mL 5 mL 2 mL 3 mL 适量 2 mL 适量 2 mL

50 mL纳氏比色管，过滤装置，移液管，滴定管。

【实验方法与步骤】

1. 氯化物

取葡萄糖若干克（取用量按所提供的药品中杂质的限量计算，g），置50 mL纳氏比色管中，加蒸馏水溶解并配成25 mL (如溶液显碱性，可滴加硝酸使成中性)， 再加稀硝酸10 mL；溶液如不澄清，应滤过；加蒸馏水配成约40 mL，摇匀，即得供试溶液。另取标准氯化钠溶液(10 μg Cl-/ mL) 6.0 mL，置另一50 mL纳氏比色管中，加稀硝酸10 mL，加蒸馏水配成约40 mL，摇匀，即得对照溶液。于供试溶液与对照溶液中，分别加入硝酸银试液1.0 mL，用蒸馏水稀释成50 mL，摇匀，在暗处放置5 min，同置黑色背景上，从比色管上方向下观察、比较，供试溶液不得比对照溶液更浑浊（本品中氯化物限量为0.01%）。 2. 硫酸盐

取葡萄糖若干克（取用量按所提供的药品中杂质的限量计算，g），置50 mL纳氏比色管中，加蒸馏水溶解配成约40 mL (如溶液显碱性，可滴加盐酸使成中性)；如溶液不澄清，应滤过；加稀盐

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酸2 mL，摇匀，即得供试溶液。另取标准硫酸钾溶液(100 μg SO42-/ mL)2.0 mL，置另一50 mL纳氏比色管中，加蒸馏水配成约40 mL，加稀盐酸2 mL，摇匀，即得对照溶液。于供试溶液与对照溶液中，分别加入25%氯化钡溶液5 mL，用蒸馏水稀释配成50 mL，充分摇匀，放置10 min，同置黑色背景上，从比色管上方向下观察、比较，供试溶液不得比对照溶液更浑浊（本品中硫酸盐限量为0.01%）。 3. 铁盐

取葡萄糖若干克（取用量按所提供的药品中杂质的限量计算，g），置烧杯中，加蒸馏水20 mL溶解后，加硝酸3滴，缓缓煮沸5分钟，放冷，转移至50 mL纳氏比色管中，加蒸馏水稀释配成45 mL，摇匀，即得供试溶液。另取标准铁溶液（0.01%）2.0 mL，置另一50 mL纳氏比色管中，加硝酸3滴，加蒸馏水稀释配成45 mL，摇匀，即得对照溶液。于供试溶液与对照溶液中，分别加入硫氰酸铵溶液(30 →100) 3 mL，摇匀，立即同置白纸上，从比色管上方向下观察、比较，供试溶液不得比对照溶液颜色更深（本品中铁盐限量为0.001%）。 4. 重金属

取葡萄糖若干克（取用量按所提供的药品中杂质的限量计算，g），置50 mL纳氏比色管中，加蒸馏水23 mL溶解后，加醋酸盐缓冲液（pH 3.5）2 mL，摇匀，即得供试品溶液。另取标准铅溶液 (l0 μg Pb/ mL) 2 mL（若供试品溶液带颜色，向对照液中滴加少量的稀焦糖溶液或其它无干扰的有色溶液，使之与供试品颜色一致）与醋酸盐缓冲液（pH3.5）2 mL，置另一50 mL纳氏比色管中，加蒸馏水稀释成25 mL，摇匀，即得对照溶液。于供试溶液与对照溶液中，分别加硫代乙酰胺试液各2 mL，摇匀，放置2 min，同置白纸上，从比色管上方向下观察、比较，供试溶液不得比对照溶液颜色更深（含重金属不得超过百万分之五）。

【注意事项】

1. 纳氏比色管的选择与洗涤

比色或比浊操作，一般均在纳氏比色管中进行，因此在选用比色管时，必须注意使样品管与标准管玻璃色质一致（最好不带任何颜色），体积相等，管上的刻度均匀，如有差别不得相差2 mm。

比色管洗涤时避免用毛刷或去污粉等洗刷，以免管壁划痕影响比色或比浊。 2. 比色、比浊时，样品液与标准液的实验条件应尽可能一致，平行操作。

3. 严格按操作步骤进行试验，注意各种试剂的加入次序。如氯化物检查时，加适量蒸馏水配成约40 mL后，再加AgNO3试液。

4. 比色、比浊前应使比色管内试剂充分混匀，主要利用手腕转动360°的旋摇操作来完成。比色方法是将两管同置于白色背景上，从侧面观察；比浊方法是将两管同置于黑色或白色背景上，自上而下观察。

5. 重金属检查中，应注意：

(1)样品管中“加水23 mL溶解后，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2 mL”实验时宜采用“加水适量溶解后，加醋酸盐缓冲液（pH 3.5）2 mL，再加水使成25 mL”，更便于操作。加醋酸盐缓冲溶液前，注意比较样品管与标准管的溶液颜色，若样品管带色，应在对照标准管中滴加少量稀焦糖液，使两

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管的颜色一致，然后依法操作。

如在标准管中滴加稀焦糖溶液仍不能使颜色一致时，可取该药品项下规定的二倍量的供试品和试液，加水配成30 mL，将溶液分成甲乙二等分，乙管中加水稀释成25 mL；甲管中加入硫代乙酰胺试液2 mL，摇匀，放置2 min，经滤膜 (孔径3 μm)滤过，然后甲管中加入标准铅溶液一定量，加水配成25 mL； …… 此处隐藏：3615字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……