神经酰胺在非酒精性脂肪性肝病中的作用研究进展

现代医药卫生2015年1月30日第31卷第2期JModMedHealth，January30，2015，Vol.31，No.2·217·

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（收稿日期：2014-06-20修回日期：2014-09-02）

神经酰胺在非酒精性脂肪性肝病中的作用研究进展

刘浩雷综述，阳学风审校（南华大学附属南华医院消化内科，湖南衡阳421002）

【关键词】

肝病；

乙醇；

脂肪类/代谢；

神经酰胺类；

胰岛素；

细胞凋亡；

综述

doi：10.3969/j.issn.1009-5519.2015.02.021文献标识码：A文章编号：1009-5519（2015）02-0217-04

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）在欧美国家已取代病毒性肝炎，成为最主要的肝病[1]。近年来研究表明，神经酰胺能阻断胰岛素信号转导，诱发胰岛素抵抗（IR）和炎性反应，提示神经酰胺可能对NAFLD的发病起着重

要的作用[2-3]。因此，本文就近年来神经酰胺与NAFLD的研究作一综述。

1神经酰胺生理功能与合成

神经酰胺由长链脂肪酸和鞘氨醇链接而成，是细胞

膜的组成成分，同时，其作为重要的第二信使参与了细胞增殖、分化和凋亡活动。神经酰胺主要由3种途径产生：从头合成途径、鞘磷脂循环途径和鞘氨醇合成途径（图1）。从头合成途径主要发生在内质网或线粒体中，首

作者简介：刘浩雷（1978-），男，湖南攸县人，硕士研究生，主治医师，主要从事肝硬化防治研究；E-mail：417125944@http://doc.guandang.net。通讯作者：阳学风（E-mail：yxf9988@http://doc.guandang.net）。

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先是丝氨酸与棕榈酰辅酶A在丝氨酸棕榈酰转移酶（SPT）催化下形成3-酮-二氢鞘氨醇，再依次转化为二氢鞘氨醇、二氢神经酰胺，最后形成神经酰胺。其中SPT是从头合成的限速酶[4-5]。鞘磷脂循环途径是鞘磷脂（SM）在鞘磷脂酶（SMase）作用下分解为神经酰胺和磷酸胆碱；而神经酰胺和磷酸胆碱又可在鞘磷脂合成酶作用下合成为SM，因此称为鞘磷脂循环。另外，鞘氨醇在神经酰胺合成酶作用下形成神经酰胺，同时，神经酰胺也可分解为鞘氨醇，鞘氨醇进一步磷酸化成鞘氨醇-1-磷酸（S1P），S1P能促进细胞生长和增殖，与神经酰胺主要促细胞凋亡的作用相反[6] …… 此处隐藏：12977字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……