口服小分子靶向抗肿瘤药物的不良反应及防治措施

靶向制剂,靶向制剂研究,靶向性药物,靶向性药物评价

ChineseJournalofNewDrugs2009,18(18)

不良反应

口服小分子靶向抗肿瘤药物的不良反应及防治措施

陈　喆,梅　丹,汤致强

(1北京协和医学院,北京100730;2北京协和医院药剂科,北京100730;

3中国医学科学院肿瘤医院药剂科,北京100021)

　　[摘要]　,、分析,从皮肤系统、消化系统、循环系统、,理用药及临床药师进行药学服务提供参考。

[关键词]　靶向;抗肿瘤药物;[中图分类号]R979.1;A[文章编号]1003-3734(2009)18-1807-06

1,3

2

3

andtreatmentsforadversedrugreactions

oforalsmallmoleculartargetingdrugs

CHENZhe

1,3

,MEIDan,TANGZhi2qiang

23

(1PekingUnionMedicalCollege,Beijing100730,China;

2DepartmentofPharmacy,PekingUnionMedicalCollegeHospital,Beijing100730,China;

3DepartmentofPharmacy,CancerInstitute&Hospital,ChineseAcademyofMedicalSciences,Beijing100021,China)

[Abstract]　AnumberoforalsmallmoleculartargetingdrugshavebeenalreadyapprovedbyStateFoodandDrugAdministrationofChina.Thisreviewsummarizedandanalyzedthepreventionandtreatmentsofadversedrugreactionsforthiskindofagents,includingthoseindermal,digestive,circulatoryandhematologicalsystems.Thegoalistosupplyreferencesformorerationaluse,andforclinicalpharmaciststopharmaceuticalcare.

[Keywords]　targeting;antitumordrugs;adversedrugreactions(ADR)

　　分子靶向药物在肿瘤化疗中的作用日益重要,

而其中的口服小分子类药物由于具备用药方便的特点,在临床上的应用越来越广泛。虽然此类药物与传统化疗药物相比,非特异性毒性及血液系统方面的毒性明显减少,但是也带来了在传统化疗中未出现过的不良反应。正确应对不良反应对提高治疗的依从性,提升患者的生活质量起着至关重要的作用。1　我国已上市的口服小分子靶向抗肿瘤药物

已在我国上市的口服小分子靶向抗肿瘤药物有吉非替尼(gefitinib)、厄罗替尼(erlotinib)、索拉非尼(sorafinib)、舒尼替尼(sunitinib)、伊马替尼(ima2

[作者简介]　陈喆,女,在职硕士研究生,主要从事医院药学工作。

tinib)等,见表1。

表1　我国已上市口服小分子靶向抗肿瘤药物

名称吉非替尼厄罗替尼索拉非尼舒尼替尼伊马替尼

靶点

EGFREGFR

适应证非小细胞肺癌非小细胞肺癌肾癌、肝癌胃肠间质瘤胃肠间质瘤、慢粒细胞白血病

中国上市时间

2004年2006年2006年2007年2002年

多靶点多靶点多靶点

2　不良反应及防治措施

联系电话:(010)87788576,E2mail:gigichen79@。

[通讯作者]　梅丹,女,主任药师,主要从事医院药学工作。联系电

话:(010)65296527,E2mail:meidanpumch@。

美国国家癌症研究中心(NationalCancerInsti2

[1]

tute)对不良反应的分级见表2。3　皮肤不良反应3.1　皮疹、皮肤瘙痒　以表皮生长因子受体(EGFR)

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中国新药杂志2009年第18卷第18

期

靶向制剂,靶向制剂研究,靶向性药物,靶向性药物评价

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)

为靶点的抗肿瘤药物,如吉非替尼、厄罗替尼等,皮疹的发生率在60%～80%,其中大部分为轻度的1～2级,严重的3～4级皮疹只占5%～20%。皮疹主

[4]

要分布于面部T区、颈部、耳后,也常见于肩部、上背部及胸部,下背部、臀部、腹部等位置少见。皮疹的发

[5]

生时间一般在用药后1周内出现,3～5周达到最严

[2-3]

重程度,停药4周内皮疹基本消失

[6]

[7]

[5]

,但继续用药后会

再出现。此类皮疹的特征是脓包性皮疹,没有白色或黑色的粉刺头,在红斑的基础上伴皮肤瘙痒。与EGFR抑制剂相比,多靶点抗肿瘤药物索拉非尼和舒尼替尼常见的皮肤不良反应虽然也是皮疹,但发生率相

[8]

对较低,为28%左右。

表2　不良反应的分级

不良反应皮疹

分级

1

2

3

4

5

无症状的斑疹或丘疹或红斑

伴瘙痒或其他症状的斑疹、丘疹、红斑,或局部脱皮或

<50%红皮病、或,且妨碍日常生活活动伴疼痛的皮炎或皮肤改变,影响功能有症状,妨碍日常生活活动

-

大疱样皮炎

死亡

皮肤瘙痒手足综合征

轻度或局部强烈或广泛、、出血、水肿)或疼痛,不影响功能症状不影响日常生活活动

完全脱落失去部分或全部指甲或甲床疼痛大便次数增加每天

4～6次;静脉补液<24h;

--

----

----

皮肤干燥毛发脱落指甲改变腹泻

轻度或斑片状脱色起嵴(钥匙甲)孔蚀大便次数增加每天

<4次;造瘘口排出物

影响日常生活活动大便次数增加每天≥7次;失禁;静脉补液≥24h;住院治疗;造瘘口排出物重度增加;影响日常生活活动经口摄入能量和水分不足;需静脉补液,鼻饲,或全胃肠外营养支持≥24h24h内发作6次以上;静脉补液,或全胃肠外营养支持≥24h连续的溃疡或假膜;微小擦伤引起出血

危及生命(例如血液动力学衰竭)

死亡

轻度增加

恶心

食欲降低,不伴进食

习惯改变

呕吐

造瘘口排出物中度增加;不影响日常生活活动不伴体重下降的经口摄食减少,脱水或营养不良;静脉补液<24h24h内发作2～5次;静脉补液<24h斑块状溃疡或假膜

危及生命死亡

24h内发作1次

危及生命死亡

黏膜炎/口腔炎黏膜红斑组织坏死;明显自发性出血;危及生命

死亡

　　轻微的皮疹一般无需治疗,可建议患者采取一些措施预防和改善症状,自药物治疗开始起,避免使用导致皮肤干燥的物品,在沐浴后或睡前涂抹润肤露,使用去头屑洗发水,穿宽松的衣服减少摩擦病灶,避免直接日晒,使用SPF30以上的防晒霜。伴有瘙痒症状的患者可口服或局部应用抗组胺药,也可局部应用氧化锌、炉甘石止痒;口服布洛芬可控制疼痛;若发生皮疹局部感染,可应用抗生素进行治疗。若出现3级皮肤不良反应应先暂停治疗,控制住感染症状,如果出现罕见的4级皮肤不良反应,应终止治疗。不推荐使用异维A酸类治疗此类药物引起的瘙痒,因为此类皮疹和普通皮疹的病理生理

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学不同,异维A酸类有可能刺激皮肤,加重皮肤干

燥,而且2种药物之间还有可能存在其他药物相互

[9]

作用。

3.2　手足综合征　索拉非尼和舒尼替尼可引起手

足综合征,发生率为33.8%和19%。传统化疗药物如氟尿嘧啶、多柔比星、卡培他滨引起的手足综合征的临床特征是疼痛、对称性红斑以及掌心、脚底红肿,而多激酶抑制剂所致的手足综合征呈现过度角质化的特征,而且此不良反应是剂量依赖性的,提

[11]

示可能与此类药物的直接毒性有关。

当出现3级手足综合征时,应中断治疗使反应缓解至1级,重新治疗时适当减少药物剂量。若出

[10]

靶向制剂,靶向制剂研究,靶向性药物,靶向性药物评价

ChineseJournalofNewDrugs2009,18(18)

现严重的不能耐受的反应,应终止治疗。对于轻度的手足综合征,可采取以下措施改善症状:避免长时间站立;着棉袜 …… 此处隐藏：3286字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……