溃疡性结肠炎研究的新进展(3)

注：ＣｓＡ为环孢素Ａ：ＩＦＸ为英夫利昔图１重症溃疡性结肠炎的处理流程简示一

炎性肠病,克罗恩病,溃疡性结肠炎,诊治,治疗,临床,粪菌移植

３．３顽固性Ｕｃ的治疗娜Ⅷ。顽固性ｕｃ也称难治性ｕＣ，是指患者对激素抵抗或依赖的ｕｃ和（或）病情迁延不愈，反复活动和（或）伴有并发症的ＵＣ。２００８ＥＣＣ０共识意见规定，顽固性远段ｕｃ指口服与局部激素治疗４—８周症状持续者；对免疫抑制剂（ＩＳ）抵抗则指Ａｚａ２－２．５ｍｇ ｋｇ。１ ｄ－＇或６一ＭＰ０．７５一ｌｍｇ ｋｇ－１ ｄ－１持续三个月无效者，而激素依赖是指波尼松使用３个月不能减至１０ｍｇ／ｋｇ或停药后３个月复发者。对于顽固性ｕＣ，其主要治疗药物为嘌呤拟似物Ａｚａ，主张小剂量用药（１ｍｇ ｋｇ ｄ１），既安全又有效，并同时应用叶酸，对ＩＢＤ的疗效的７０％，复发率较对照组低２０％。其他药物包括ＭＴＸ、ＣｓＡ、他克莫司（ＦＫ５０６）和生物治疗药物。国外己将英夫利昔等生物治疗剂作为顽固性病例的二线治疗，而将ＦＫ５０６、ＭＴＸ和白细胞洗脱等作为三线治疗∞０｜。对于难治性ｕｃ的处理方案和流程，主要包括逐步升级（Ｓｔｅｐ—ｕｐ）与逐步降级（ｔｏｐｄｏｗｎ）方案，目前仍以传统的逐步升级方案应用最为显著。此外还包括序惯性限时性治疗流程，详见附表２．

匦

Ｉ硫唑嘌呤或英夫利西Ｉ英夫利西０、２、６周

１２Ｎ后评估±免疫抑制剂＋定期维持

图２中度溃疡性结肠炎限时治疗流程

３．４中西医结合治疗

３．４．１中西医结合治疗原则旧１、６２１轻一中度远段结肠炎：可采用口服氨基水杨酸类制剂或中医辨证治疗，局部应用５一ＡＳＡ￥ＩＪ齐ＩＪ或中药保留灌肠治疗；无效时可将中西医内科治疗方法联合应用，个别患者可局部用少量类固醇制剂。轻一中度泛发性结肠炎：应口服柳氮磺胺吡啶４—６９／日，或５一ＡＳＡ４．８ｇ／日，同时应用中医辨证或中药专方制剂治疗，亦可结合直肠局部给药治疗。无效时可使用泼尼松口服（４０—６０ｒａｇ／ｄ）治疗，仍无效者可选用嘌呤类药物或氨甲喋呤等免疫抑制剂。难治性远段结肠炎：宜首选中药锡类散配合类固醇制剂保留灌肠，可局部应用５－ＡＳＡ灌肠剂，并延长直肠给药时间。可Ｄ服ＳＡＳＰ、奥沙拉嗪、美沙拉嗪或巴柳氮治疗，原则上不口服类固醇激素：６一肝或硫唑嘌呤可用于上述治疗无效的患者。重症溃疡性结肠炎：重度溃疡性结肠炎一般病变范围较广，病情发展变化较快，作出诊断后应及时处理，给药剂量要足。急性发作得到控制后，ＳＡＳＰ、奥柳氮、马沙拉嗪、艾迪沙等对减少复发均有效，最好应用中药制剂配合２／３～１／２齐ＪＪ量的水杨酸类制剂以巩固治疗。不宜长期使用皮质类固醇。硫唑嘌呤或６一ＭＰ可作为类固醇依赖性患者需减少类固醇剂量时的配合用药。

３．４．２０西医结治疗方法研究王氏哺３１提出，ｕｃ发作期中药治疗应清化湿热，调气行血，通因通用，在缓解期应补益脾胃，活血化瘀，兼清瘀邪。张氏旧１认为，对ＵＣ应辨病理分度论治，坚持病证结合，针对局部肠镜和病理表现，肠腺隐窝炎症及脓肿者以清热解毒为主，可选用连翘、黄连、黄芩、黄柏、马齿苋、■

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半枝莲、蒲公英等：糜烂、溃疡以活血化瘀、收敛愈疡为法，活血化瘀止血可选用五灵脂、蒲黄、丹参、三七、云南白药等，收敛愈疡可选用珍珠粉、白及粉、青黛、血蝎等。陈氏畸铂认为应根据客观检查指标确定中西医结合治疗方案，肠镜下充血水肿明显，溃疡及脓性分泌物多，病理示大量中性炎细胞浸润、陷窝脓肿者，中药应以清热化湿解毒为主；黏膜脆，易出血应选用槐花、仙鹤草、白及、地榆等凉血止血药；若见黏膜粗糙呈颗粒状、肠狭窄、病理示微血管血栓或黏膜下层明显纤维化，中药应加强理气活血化瘀。免疫功能亢进，促炎因子表达明显增加可选择免疫抑制剂；免疫功能低下，抑炎因子表达不足可选用免疫调节剂；息肉伴不典型增生者应当选加生薏米、炒莪术、白花蛇舌草、丹参等抗息肉增生药。仝氏哺副等对湿热内蕴型ＵＣ进行了多中心、随机、双盲、对照研究，试验组１００例口服复方苦参结肠溶胶囊（含苦参、地榆、青黛、白及、生甘草等），４粒／次，３次／日，另加服艾迪莎颗粒模拟剂１９，４次／日；对照组口服艾迪莎ｌｇ／次，４Ｚ欠．／日，另加口服复方苦参结肠溶胶囊的模拟剂。疗程８周，治疗组完全缓解率为４５％，对照组为３３．３％（Ｐ＜０．０５），其证侯积分和镜下组织学评分均以试验组为优。此项研究为目前国内针对ＵＣ唯一一项采用多中心、随机、双盲、对照研究的临床观察结果，此观察方法值得在临床大力推广应用。

３．４．３中西医结合相关基础研究近年，国内不少专家对中医药针对ｕｃ炎性细胞因子的干预进行了大量研究，如吴氏等旧刨采用针灸治疗ｕＣ实验大鼠，发现电针组、隔药灸组Ｉ卜ｌｐ表达较模型组显著不降，表明针灸可以抑制ＵＣ模型大鼠炎性细胞因子ＩＬ—ｌＢ的基因表达，纠正异常的免疫功能。唐氏等旧列用三黄丸汤剂给ＵＣ大鼠灌胃治疗，发现其能显著降低大鼠结肠组ＩＬ一６的水平。金氏旧１等用温脾汤给ｕＣ大鼠灌胃，发现能降低结肠组织ＩＬ一８的表达。胡氏等旧叫用溃结灵水煎剂灌胃，发现能降低实验大鼠血清ＴＮＦ—ａ水平的作用。还有一些研究¨¨副发现中药黄芩汤、加昧四逆散、清肠泡腾栓能提高抗炎细胞因子ＩＬ一４、ＩＬ一１０和ＩＬ一１３的表达。葛氏等Ｈ副的研究发现，中药垂盆草对实验性ｕｃ有明显的保护作用，其机制可能通过调控Ｔ细胞因子发挥作用。李氏等‘Ｈ１对复方血蝎治疗大鼠实验性ｕｃ模型进行观察，证实复方血蝎对大鼠结肠粘膜炎症细胞浸润清除和糜烂、溃疡的组织愈合作用均优于ＳＡＳＰ对照组，其可能机制与抑￥Ｏｕｃ大鼠ＩＬ—ｌＢ，工卜６等促炎因子，上调ＩＬ－４和ＩＬ一１０等抑炎因子有关。以上研究证实中医药对促炎细胞因子和抗炎细胞因子的平衡表达有一定的调节作用。孙氏Ｈ副等的研究最近取得很大进展，他们对ＵＣ患者肺功能损害客观化指标的研究，证实了中医学肺与大肠相表里的关联性，此研究结果对于临床治疗溃结适当调节肺与大肠的功能，以及早期阻滞肺功能的损害均有非常重要的现实意义。

４评价与展望近十年来中西医结合治疗慢性溃疡性结肠炎已取得了很大的进展，在疗效上有了很大的突破，特别是对重症ＵＣ和顽固性ＵＣ的疗效有很大提高；在治疗方法上有所创新，如免疫抑制剂、生物制剂、益生菌和中医药的应用有很大的进展：在药物剂型上有所改革，如胃肠分溶型制剂、灌肠剂与栓剂和泡腾剂的广泛医用；在实验研究方面更加深入，如分子药理机制的研究；在诊断和疗效标准制定上更加完善，西医、中医和中西医结合均更新了诊断和疗效标准：以及在动物造型上也取得了可喜的进步。现存在的主要问题是各地执行的诊断和疗效标准尚未完全统一，致使各家报道的疗效差异很大；其次是临床双盲法研究开展较少；另外缺乏理想的抗复发治疗措施。今后值得深入研究的几个问题包括：（１）中西医结合抗复发方法的研究；（２）ＵＣ个体化治疗方案的循征医学依据；（３）中药对肠道局部免疫功能影响的研究；（４）中药对ＵＣ患者血清细胞因子的影响和肠黏膜炎症介质的影响；（５）中药对肠粘膜屏降和肠道菌群调节的研究；（６）中医药对免疫网络调控作用靶点的研究；。（７）中西医结合阻断肠道癌前期病变的研究 …… 此处隐藏：1410字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……