0 应用HACCP原理建立中药注射剂综合标准化质量控制体系(2)

的不良反应

药材存放期限对药品质量也存在较大,

的影响同. 2 2。

。

即便是在同一个产地

,

由于采收时间不同

,

储存时间不一致及年份不同

药材的质量也不

. 2

辅料的因素、

不同中药材有效成分的物理

化学性质不同在中药注射剂的生产过程中,。

,

,

当遇到难溶于水的脂

溶性成分

、

调节 p H值、

、

调节渗透压等的情况时常常需要添加相应的辅料,

某些赋形剂在进入机体

后可能增加溶血

过敏等不良反应的发生。

或产生局部刺激

。

部分药用辅料的纯度不符合注射用的

规定也增加了临床用药的安全风险. 2 2 . 3

生产过程的因素

中药注射剂的生产一般包括灭菌、

:

提取

、

浓缩

、

分离纯化

、

配液

、

调酸碱值

、

除热原

、

过滤

、

灌封,

、

包装等步骤

。

不同厂家,

、

不同批号的中药注射剂之间由于各步骤工艺条件和参数的不同、

或

其批间操作的不一致

其产品中有效成分的含量。

杂质的含量及种类就会有一定的差异

,

导致其产

品质量往往难以保证均一稳定. 2 2 . 4

贮藏运输的因素中药注射剂产品质量,

在贮藏运输过程中容易受到外界的温度、

、

湿度

、

强光等环境因素的影响。

。

部分产品在运输过程中由于碰撞导致破碎

密闭不严

、

跷塞等现象

,

引起外源性细菌的进入

6

2

5

临床使用的因素中药注射剂临床使用不当容易导致不良反应的发生施治原则3

,

。

:其使用不当主要表现在违背中医辨证、一 7}

、

配伍使用不当

、

6稀释溶媒选择不当给药途径不当给药剂量不科学等方面 1、

。

建立中药注射剂综合标准化质,控制体系鉴于导致中药注射剂安全风险高的原因较为复杂,

因此应当综合质量标准

、

药品检验,

、

生产工

艺核查

、

生产质量管理

、 A D R

监测等各方面情况,

,

围绕不同中药注射剂产品的特点药品生产企业。

全面制定一系列的成套标准 (如图 1 )综合解决产品质量控制的问题量控制体系中,

在中药注射剂综合标准化质、

中药注射液一系列成套标准都应经过标准的制定、

、

标准的实施、

实施过程的跟踪检、

查

、

数据资料收集

信息反馈

、

评价验收等步骤。

,

对于部分水平不高

不能有效控制质量

不符合

总体质控要求的标准都必须改进

中药注射剂综合标

准化质量控制体系

生产原料的系列标准}

!生产过程的系列标准}

}贮藏运输的系列标准

临床使用的系列标准

G A P有关条款生产原料的质量标准生产原料的产地或供应

G M P有关条款生产工艺及技术参数工艺及技术参数的验证

G SP有关条款贮藏运输条件及参数

《

药品说明书和标签管、

理规定》

《

关于进一步

条件及参数的验证方法贮藏运输的操作指南……等

加强中药注射剂生产和

临床使用管理的通知》

商生产原料的加工生产原料的贮藏条件……等

方法……等

有关规定临床使用的条件

临床使用的参数 (药液滴注速度环境温度等)临床使用操作指南发生不良反应应急措施……等、

图1

中药注射剂综合标准化控质量制体系系统图

. 3 1生产原料的系列标准中药注射剂生产原料的质量将直接影响到最终产品的质量控制,

也经常是诱发产品存在安全性“

问题的重要原因

。

这里所讨论的中药注射剂生产原料是一个广义的,

原料

”

范畴、

,

将涵盖中药注射、

剂生产过程中所用到的物料等方面。

包括狭义的原料

、

辅料 (赋形剂 )及注射剂用水

滤材

安瓶

、

包材

中药注射剂的狭义原料

,

主要包括有效成分

、

有效部位

、

提取物

、

药材

、

饮片

,

应具备法定的

6 26

标准并对药材来源,

、

品种、

、

药用部位、

、

产地

、

采收期,

、

炮制加工方法

、

质量标准等有明确的规定;,

用于中药注射剂的吸附剂

脱色剂

澄清剂等辅料,

应充分考虑注射剂的安全性要求

必要时应进、

行精制

,

对可能的残留物应进行充分的研究

并制订相应的控制标准;明确各种辅料的种类、

规格

和用量;严格限定生产中药注射剂所使用的溶剂标准. 3 2。

注射剂用水

、

滤材

、

安瓶

、

包材等物料的注射用

生产过程控制的系列标准

完善的生产过程控制是生产出符合质量标准的中药注射剂的保证l 8法》规定[“

。

《中华人民共《

和国药品管理

药品生产企业必须按照国务院药品监督管理部门依据本法制定的”,

药品生产质量管理。

规范》组织生产业除符合《

不同的药品具有不同的特点(G M ) P

,

其在生产过程的控制也是千差万别的药品生产企,

药品生产质量管理规范》

规定的普适性原则之外

还应重视

“

不同药品不同性,

质

”

] 0[

,

根据中药注射剂研发设计到大规模生产后日常操作的整个过程中所积累的关键技术资料。

来建立生产过程控制的具体标准

这些标准主要包括中药注射剂生产过程的关键工艺参数。

、

操作指

南和根据 G M P有关要求制定的具体管理规程

中药注射剂生产过程的关键工艺参数及操作指南的确定或制定品的本身特性和所进行的提取品质量的影响程度. 3 3。

,

应取决于所生产中药注射剂产,

、

浓缩

、

精制

、

灭菌

、

灌装等工艺步骤

以及这些步骤所引起的对产。

上述工艺参数及操作指南还应经过具体生产实践的验证并不断修正

贮藏运翰的系列标准中药注射剂原料化学成分的复杂性决定了控制其仓储存放和运输流通环节条件的重要性。

随着

现代药品仓储物流技术的不断发展品的销售流通地域已跨越几千公里

,

中药注射剂产品在全国各地的流通使用变得非常普遍

,

部分产

。

部分产品在生产地检验是合格的,

,

但经过长途跋涉

,

再加上药

品生产地与终端目的地的温度和湿度不同

运输工具也各种各样、

,

导致在终端目的地检验经常出现、

不合格

。

部分产品在贮藏运输过程中出现外源性细菌污染。

包装毁坏

絮状沉淀

、

性状颜色发生改

变等现 …… 此处隐藏：2067字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……