NY—ESO-1癌症疫苗研究进展

NY-ESO—1抗原是近年来发现的一种肿瘤特异性抗原,在乳腺癌、黑色素瘤、食管癌等20多种肿瘤中均有不同程度的表达。NY—ESO—1的广泛表达使其成为多种实体瘤特异性疫苗免疫治疗的首选抗原。在制备NY-ESO-1癌症疫苗时,目前主要围绕癌症疫苗的类型、抗原的加工提呈两个方面进行研究。现综述近年来NY—ESO-1癌症疫苗在这两方面的研究进展。

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国际肿瘤学杂志 20 06年 2月第 3 3卷第 2期

Jlt no, eray 0 6。 o 3, o2 cl F bur 0 V 1 3 N . nO 2

综述

N— S .癌症疫苗研究进展 Y EO 1刘志青综述摘要

朱运峰

田方审校

N - S一抗原是近年来发现的一种肿瘤特异性抗原，乳腺癌、 YEO1在黑色素瘤、食管癌等

2 0多种肿瘤中均有不同程度的表达。N—S一的广泛表达使其成为多种实体瘤特异性疫苗免 YEO1疫治疗的首选抗原。在制备 N S一癌症疫苗时， YEO1目前主要围绕癌症疫苗的类型、抗原的加工提呈两个方面进行研究。现综述近年来 N— S—癌症疫苗在这两方面的研究进展。 YEOl

关键词癌症疫苗；肿瘤；睾丸；抗原中图分类号 R 9 .; 70 5 321 R3. 1 1文献标识码 A 文章编号 10 -2 5 20 )20 9—4 0 0 82 ( 0 6 0—0 20

N— S .抗原属于肿瘤- YEO1睾丸抗原 (acrt . cne. s e t n gn C A家族， i at e,T ) s i是近年发现的一种肿瘤特异性抗原，在正常组织只表达于睾丸。由于正常睾丸不表

合成了 3条受 H A A L . 2限制的 9肽肽段，一条为 N . YE O l17 15野生型肽， S— 5 6 C末端为半胱氨酸残基，

余下 2条为此野生型肽的同源物， c末端分别为其丙氨酸残基 ( 9 ) C A和丝氨酸残基( 9 ) C S。Web b等用 x线晶体结构衍射分析比较了这 3个人工合成肽，发

达 H A I分子，能将 N— S— L—类不 Y E O l抗原提呈给N -S l Y E O-特异性细胞毒性 T细胞 (yo xc el, ctoiTcl t

CL, T )使正常睾丸得以免疫豁免。N— S . Y E O 1抗原在乳腺癌、黑色素瘤、食管癌等 2 O多种肿瘤中均有不同程度的表达，Y- S - N E O l的广泛表达使其成为多种

现结合 H A A L . 2的 C S复合体保持了肽的结构， 9但降低 _ r复合体的稳定性，导致识别 C L的能力减弱， T H 2限制的 C A复合体则同时保持了复合体的 I A A 9稳定性和对 C L的识别能力。同时 Web等对 C e T b hn

实体瘤特异性疫苗免疫治疗的首选抗原。目前 N . Y

EO l S -癌症疫苗的研究经历了从体外到体内、从基础

等合成的 c末端分别为缬氨酸和亮氨酸的肽同源物进行了 x线晶体结构衍射分析，知这 2个肽同源得物只是提高了 H A A L— 2与 9肽结合的稳定性，没有提高 C L识别肽复合体的能力。实验中 W b等发现 T eb H AA L - 2与肽结合的能力高低、肽复合体结构稳定性强弱、肽复合体被 C L识别的能力大小等主要和此 T肽结构是否与 H A A的 F口袋吻合有关。于是 L—2 Web b等合成出 c末端为 2氨基异丁酸( 半胱氨酸的立体异构体)的肽 ( 9 b ) C A u H A A C A u, 9 b与 L 2疏水性 F口袋的结构吻合，它不会像野生型肽一样容易 被氧化、半胱氨酰化或者肽表位发生二聚化而失去免疫原性，与野生型肽和其他的几个 9肽同源物相比，

到临床的过程。在肿瘤治疗中，常采用主动免疫，即给机体导入肿瘤特异性抗原，刺激免疫系统产生针对此肿瘤特异性抗原的细胞免疫和体液免疫进行治疗。 在制备 N— S一癌症疫苗时，前主要围绕癌症疫 Y EO 1目苗的类型、抗原的加工提呈两个方面进行研究。l N E O-症疫苗的类型 Y- S 1癌1 1肽及肽同源物疫苗 .

N— S -蛋白本身既有受 H A I YEO1 L -类分子限制的表位¨ 也有受 H A 1分子限制的表位 J 4, J L一I类， 还有部分表位同时受两类分子限制， J这些表位免疫原性强弱不等。由于 H A A (+) L .2人群的比例较

高，因而各国学者在研究肽疫苗时主要集中在 H A L.A 2分子提呈的 C L表位上。 T Ce hn等人工合成了 2条 N— S一 5—6 Y E O 117 15

结合 H A A L 2的 C A u复合体免疫原性最强， 9b此CAu 9 b抗原肽町以作为一个新的癌症疫苗用于免疫治疗。12 N, S . . Y E O 1全蛋白疫苗

的肽同源物， c末端半胱氨酸残基分别用缬氨酸将

和亮氨酸替代，然后皮内注射这些修饰过的抗原肽治疗黑色素瘤患者，发现体内产生特异性 C L的能力 T至少增加了 10倍。Web等也选取此肽段人工 0 b

人工合成肽同源物虽有高免疫原性，但由于其只能受 H A I L -类分子限制引发细胞免疫，相对于全蛋白疫苗来说存在表

位单一、成本较高的问题，在应用方面受到限制。N— S . Y E O 1全蛋白具有受 HL .I、 A

作者单位： 0 80北京， 1 5 0军事医学科学院附属医院肿瘤分子牛物学实验室

H A 1类分子限制的两类表位， L一1它存在的所有表位可被 A C加工处理，提呈至细胞表面， P并分别供给