肾上腺素能受体作用药

肾上腺素能受体作用药2012年3月31日

神经系统组成胆碱能药物 肾上腺素能药物

神经系统

外周神经系统

中枢神经系统

传出神经系统

传入神经系统

镇痛药 中枢抑制药 中枢兴奋药 全身麻醉药

自主神经系统 交感神经系统

运动神经系统

局部麻醉药副交感神经系统

传出神经分类图示中枢神经系统 外周神经系统 组织 NA 交感神经 植自 物主 神神 经经 )( 神经节

平滑肌 心肌 腺体

传 出 神 经

神经节 副交感神经

运动神经

Ach 骨骼肌 去甲肾上腺素能神经 虚线( ■乙酰胆碱(Ach) ):节后纤维 ▲去甲肾上腺素(NA)

胆碱能神经 实线(

):节前纤维

传出神经系统交感神经 中枢神经系统CNS

(植物神经)自主神经

副交感神经

运动神经

乙酰胆碱 神经节 N胆碱受体 无神经节

乙酰胆碱 神经节

传出神经系统药 物的作用环节去甲肾上腺素 肾上腺素能受体 效应器

N胆碱受体

乙酰胆碱 M胆碱受体

乙酰胆碱 N胆碱受体 骨骼肌

肾上腺素能受体分类

a受体： a1、 a2 β受体： β1 、β2 、β3

肾上腺素能药物分类 肾上腺素受体激动剂(拟肾上腺素药)

肾上腺素受体拮抗剂(抗肾上腺素药)

拟肾上腺素药

a、β受体激动剂：肾上腺素、盐酸麻黄碱a 受体激动剂( a 1、 a2 、非选择性a 受体激动剂) 非选择性a 受体激动剂：去甲肾上腺素、间羟胺

受体激动剂( 1、 2 、非选择性 受体激动剂) 2受体激动剂：硫酸特布他林 非选择性 受体激动剂：异丙肾上腺素

肾上腺素受体激动药的作用

a1受体激动剂：升高血压和抗休克 a2受体激动剂：治疗鼻粘膜充血、止血和降低眼压 中枢a2受体激动剂：降血压 b1受体激动剂：强心和抗休克 b2受体激动剂：平喘和改善微循环，及防止早产 b3受体激动剂：尚在研究中，可调节人体内热量平衡、葡萄 糖代谢、能量消耗，纠正产热不足，临床有望用于治疗糖尿 病和肥胖症

儿茶酚胺类的生物合成途径COO H

P109COOH

HO酪 氨 酸 羟 化 酶

NH2 HO

NH2 HO

L-酪氨酸HO多 巴 胺 脱 羧 酶

L-多巴NH2多 巴 胺 - β- 羟 化 酶

HO OH HO NH2

多巴胺(进入囊泡内)OH HO NHCH3

苯 乙 醇 胺 - N- 甲 基 转 移 酶

HO

HO

去甲肾上腺素

肾上腺素

去甲肾上腺素的体内过程示意图酪氨酸催化酶 多巴脱羧酶

酪氨酸

多巴胞浆内

多巴胺

进入

囊泡多巴胺羟化酶

多巴胺

NA囊泡内

P109

去甲肾上腺素的代谢途径OH HO NH2

胞浆HO OH HO CHO HO HO

突触间隙

MAO

COMTH 3C O

OH NH2

去胺氧化产物

COMT

MAOOH

H 3C O CHO

C H 2O H COOH

脑内

氧位甲基化产物产物

HO

外周

儿茶酚胺类的化学性质在碱性介

质中，易于氧化成去甲肾上腺素红，进 而聚合成棕色，注射剂时应加抗氧剂，密闭保存。OH HONHR

OH

OONHR

OH

HO

O

O

N R

OOH

OOH

O

N R

O

N R

n

OH HO NHCH3

(一)儿茶酚类 1. 易于氧化成去甲肾上腺素红，进而聚 合成棕色，注射剂时应加抗氧剂，密 闭保存 2. 易被单氨氧化酶(MAO)和儿茶酚 氧甲基转移酶代谢失活，口服无效 3. 儿茶酚胺极性大，中枢作用小

*HO

AD(α,β)

OH HO NH2

HO

NA(α)OH H N

HO

CH3

CH3 HO

ISP(β)

4. β-位羟基通过氢键与受体结合，R(-) 活性好，易于消旋

HO

NH2

5. 侧链氨基上取代基越大，β受体选择 性越好6. β-位无羟基时，极性弱，拟交感作用 也弱，易于进入中枢产生兴奋作用， 部分为毒品，如冰毒(甲基苯丙胺)

HO

DA(α,β)

构效关系肾上腺素受体激动药的基本化学结构为b-苯乙胺， b-苯乙胺由三部分组成：苯环、碳链、氨基。5 4 3 2 6 β H

α

CH1

CH

NH

H

H

HO

4

β-苯乙胺HO

3

儿茶酚

儿茶分胺类的结构特点OH H N R

HO

HO

(I)

(II)

III

儿茶酚结构

中间碳链部分

氨基部分

根据结构分类● 儿茶酚胺类(catecholamines)肾上腺素(AD),去甲上腺素(NA),异丙肾上腺素，多巴胺(DA)α CHH H

HO

4

β CH 3 H

NH

HO

儿茶酚胺药物作用强，维持时间短，易被MAO、COMT灭活

● 非儿茶酚胺类 ： 沙丁胺醇， 甲氧明，间羟胺，去氧肾上腺素，麻黄碱

非儿茶酚胺药物作用弱，维持时间长，不易被MAO 、 COMT灭活COMT :儿茶酚-O-甲基转移酶

MAO :单胺氧化酶

●氨基上的氢被不同基团取代后药物对a、b受体选择性产生改变。去甲肾上腺素 肾上腺素NA H AD CH3 异丙肾上腺素

CH(CH3)2

HO

4

β CH 3 OH

α CH H

NH

HO

NA为α1 α2受体激动药； 如H原子被-CH3取代后，为肾上腺素，对αb受体有活性。H原子被CH(CH3)2 取代后，为异丙肾上腺素，对b1、 b2受体有活性，对a受体无活性。

儿茶分胺类药物的合成：手性拆分

α、β受体激动剂OH HO H N CH3 HO

OH H N CH3 CH3

肾上腺素 Epinephrine

麻黄碱 Ephedrine

a、b受体激动药(肾上腺素)肾上腺素NA 苯乙醇胺乙胺-N-甲基转移酶 ADβ-苯乙醇胺的结构 骨架碳链增长或缩短均使作用降低

OH HO HO

H N