骨髓增殖性肿瘤患者JAK2-V617F基因突变与脑梗死相关性研究

中国煤炭工业医学杂志 2 0 1 3年 6月第 1 6卷第 6期

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骨髓增殖性肿瘤患者 J AK2一V 6 1 7 F基因突变与脑梗死相关性研究刘金梅李广强张涛付岭李莹郑丽坤郑玉荣高 菊摘要目的探讨骨髓增殖性肿瘤( MP N)患者 J AK2一V6 1 7 F点突变发生情况及其与脑梗死之间的相关

性。方法回顾性统计分析 6 8例 MP N患者临床及实验室检查资料，应用等位基因特异性聚合酶链反应 ( AS—P C R)及序列测定方法，检测 MP N患者 J AK 2一V6 1 7 F点突变发生情况，结合 J AK 2一V 6 1 7 F点突变阳性与阴性二组患者脑梗死发生情况，探讨该基因与脑梗死之间的相关性。对照高血压引发脑梗死，探讨 MP N引发脑梗死的特点。结果① 6 8例 MP N患者中共检出 3 9例患者存在 J AK 2一V 6 1 7 F突变，总突变率为 5 7 . 4 。② 6 8例 MP N患者中脑梗死发生率为 4 7 . O ( 3 2/ 6 8 ),其中真性红细胞增多症 ( P V)组为 4 1 . 4 ( 1 2/ 2 9 ),原发性血小板增多症 ( E T )组为 5 l _ 3 ( 2 0/ 3 9 ),二组间 =0 . 6 5 5, P>0 . 0 5。3 2例脑

梗死患者中， J AK 2 V6 1 7 F阳性患者 2 3例，阴性患者 9例，二组间。=5 . 2 1 2, P<0 . 0 5。、 3 7例年龄≥ 6 0岁患者中 2 3例并发脑梗死 ( 6 2 . 2 ), 3 1例年龄< 6 O岁者中 9例并发脑梗死 ( 2 9 . O ),二组间比较= 7 . 4 3 1, P<0 . 0 1。③ MP N以腔隙性脑梗死为主，好发部位与高血压引相同， 2 3例基因阳性者中多发梗死 2 1人， 9例基因阴性者中多发梗死 4例，二组间 =8 . 3 1 2, P< 0 . 0 1。④随诊 3 0例口服羟基脲及阿司匹 林的梗死患者，使血细胞降至理想范围，跟踪 1年余均未再发血栓。结论 MP N患者 J AK 2一V 6 1 7 F点

突变发生率较高， J AK 2一V6 1 7 F阳性及高龄 (≥6 0 )患者易并发脑梗死，基因表达阳性患者更易发生多发性腔隙性脑梗死，口服羟基脲联合阿司匹林可有

效预防再梗。关键词骨髓增殖性肿瘤； J AK2一V 6 1 7 F突变；脑梗死；再梗预防

中图分类号 R 7 3 3 . 3

文献标识码 A

文章编号 1 0 0 7—9 5 6 4 ( 2 0 1 3 ) 0 6—0 8 8 3—0 5

D 0I编码 1 0 . 1 1 7 2 3/ mt g y y x 1 0 0 7—9 5 6 4 2 0 1 3 0 6 0 0 9

REL r I‘ ) N S HI P B E T WE E N J AK 2 MU IⅪ' 1 0N A D CE RE B RA L l ’ AR I I ' l 0N I P A J . 1 EN I WT I H MY E【 )一

P R 0 L I F E R T IⅦ N E 0 P L A S M L i u J i n me i, L i G u a n g q i a n g, Z h a n g T a o, e t a 1 .De p a r t m e n t o f He m a t o l o—

g Y,He b e i U n i t e d U n i v e r s i t y A{{ i l i a t e d Ka i l u a n G e n e r a l Ho s p i t a l,T a n g s h a n 0 6 3 0 0 0, C h i n a A b s t r a c t O b j e c t i v e To e x p l o r e t h e f r e q u e n c y a n d c l i n i c a l i mp l i c a t i o n o f J AK 2 mu t a t i o n i n p a t i e n t s w i t hM PN( My e l o p r 0 1 e r a t i v e n e o p l a s m) a n d t h e c o r r e l a t i o n b e t we e n t h e mu t a t i o n a n d c e r e b r a l i n f a r c t i o n . Me t h—

o d s Th e c l i n i c a l a n d 1 a b o r a t o r y d a t a o f 6 8 M PN p a t i e n t s wa s a n a l y z e d r e t r o s p e c t i v e l y .J AK2 mu t a t i o n wa sd e t e c t e d wi t h a l l e l e—s p e c i f i c p o l y me r a s e c h a i n r e a c t i o n( AS— P CR) a n d s

e q u e n c i n g . Th e c o r r e l a t i o n b e—t we e n t h e mu t a t i o n a n d c e r e b r a 1 i n f a r c t i o n wa s a n a l y z e d .C o mp a r e d wi t h t h e c e r e b r a li n f a r c t i o n i n d u c e d b y

h y p e r t e n s i o n,t h e f e a t u r e s o f MP N c e r e b r a I i n f a r c t i o n we r e e x p l o r e d . Re s u l t s J AK2 mu t a t i o n wa s d e t e c t e d

i n 3 9( 5 7 . 4 )a n d c e r e b r a 1 i n f a r c t i o n i n 3 2( 4 7 )o f t h e 6 8 MPN、 p a t i e n t s .Amo n g t h e m 4 1 . 4 ( 1 2/ 2 9 ) we r e o c c u r r e d i n p o l y c y t h e mi a v e r a ( P V),5 1 . 3 ( 2 0/ 3 9)we r e i n e s s e n t i a hh r o mb o c y t h e mi a ( E T) .Th ed i f f e r e n c e b e t we e n t h e t wo g r o u p s wa s n o s i g n i f i c a n t ( : 0 . 6 5 5, P>0 . 0 5 ) .Th e f e q u e n c y o f c e r e b r a l i n—

f a r c t i o n i n J AK2+ MPN p a t i e n t s( 7 1 .8 7 ,2 3/ 3 2)wa s h i g h e r t h a n t h a t i n J AK2一 MPN p a t i e n t s ( 1 7 . 6 ,6/ 3 4 ) (。=5 . 2 1 2 P<O . 0 5 ) .Th e f e q u e n c y o f c e r e b r a l i n f a r c t i o n i n MP N p a t i e n t s o v e r 6 0 y e a r s wa s h i g h e r ( 6 2 . 2 ,2 3/ 3 7 )t h a n t h a t i n p a t i e n t s b e l o w 6 0 y e a r s ( 2 9 ,9/ 3 1 ) (Z。=

7 . 4 3, P<O . 0 1 ) .La—c u n a r i n f a r c t i o n wa s t h e mo s t c o mmo n i n MPN c e r e b r a l i n f a r c t i o n.p r e d i l e c t i o n s i t e wa s t h e s a me wi t h h y—

p e r t e n s i o n . Th e f e q u e n c y o f mu l t i p l e l a c u n a r i n f a r c t i o n i n J AK2+ MPN p a t i e n t s( 9 1, 3 O ,2 1/ 2 3 )wa s h i g h e r t h a n t h a t i n J AK2一 MPN p a t i e n t s( 4 4 . 4 4 ,4/ 9 )( =8 . 3 1,P< 0 . 0 1 ) .Tr a c k i n g 3 0 f o l l o w—u p c a s e s o f i n f a r c t i o n p a t i e n t s,g i v i n g h y d r o x y u r e a a n d a s p i r i n o r a l mo r e t h a n 1 y e a r,r e c u r r e n t t h r o mb o s i s

wa s n o t d e t e c t e d . Co n c l u s i o n J AK2一 V6 1 7 F mu t a t i o n o c c u r s i n s i g n i f i c a n t p e r c e n t a g e o f Ch i n e s e p a t i e n t s

wi t h M PN. P a t i e n t s wi t h J AK2 mu t a t i o n a n d o l d e r a g e a r e mo r e s u c c e p t i b l e t o c e r e b r a l i n f a r c t i o n . J AK2+MP N p a t i e n t s a r e mo r e s u c c e p t i b l e t o mu l t i p l e l a c u n a r i n f a r c t i o n t h a n J AK2一M PN p a t i e n t s . As p i r i n c o m

作者单位： 0 6 3 0 0 0河北省唐山市，开滦总医院血液科 (刘金梅、

张涛、付岭、李莹、郑丽坤、郑玉荣、高菊),开滦总医院神经内科(李广强)