海洋药物的研究进展(2)

死亡的，不阻滞细胞循环和降解 DNA;并其细胞毒性与 MDR l基因和酪氨酸激酶 HE 2 NE的表达水平无关而与 B l R/ U c 2相 -

是由褐藻中分离提取，系列化学改造经后而成的多糖硫酸酯。具有抗凝血、低血降黏度，降血脂及改善微循环等作用，其抗凝效价为肝素的 13抗凝持续时间与肝素相同。/, P S能扩张血管，血管内高聚集的红细胞 S对有解聚能力；响前列腺素的合成，低影降TX。 T B I G 平，可能是其药理 B及 X P I水这作用机理之一。 2 2 2褐藻淀粉硫酸酯( a n r uft, . . L miai s l e n aLS)

关。体内外实验对前列腺癌细胞均表现了较高的选择性l _ l。2 1 7海星皂苷 ..

海星皂苷为从海星纲动物中分离得的甾

体皂苷，般具有抗癌、菌、炎等作用。一抗抗 数百年前，们已知海星具有毒性，只到人但 16 90年 Hahn t才认识到这种毒性是 sioo等由类似植物皂苷的物质引起。1 7 9 8年成功分离出第一个海星皂苷 t o n se0 ie A, h r atrs d现有几十种类似结构口引。采用体外肿瘤细胞培养和体内抗肿瘤实验方法，明海星皂表苷对体外培养的小鼠移植性肿瘤肉瘤 S。 ,肝癌 H2 2细胞有直接的细胞毒作用；明显能抑制小鼠移植性肉瘤 S。的生长，长肝癌 。延

由褐藻马尾藻属铜藻中提取，黏多糖为经磺化制得的硫酸酯。国外发现 I 类肝 s有素样抗凝血作用和降血脂作用，并发现低硫

酸化的 L S有很强的降血脂作用，无明显而的抗

凝血活性。其对血浆脂质最有意义的作用是对 B A脂蛋白比例的影响。我国学者/对国产 L S进行了大量的药理研究，亦证实 L S有降血脂、凝血、制血小板聚集的作抗抑用，明显不良反应，无为治疗动脉粥样硬化和高脂血症的一种较好药物。2 2 3甘糖酯 ( rp ln lc l n u . . P o ye egy o ma n rn t u f t。 GM S a e s la e P )

H2 2腹水小鼠的生存时间，提示海星皂苷具有明显的抗肿瘤活性，肿瘤的治疗具有重对要的意义。 2 1 8海力特 ..海力特是一种海洋中成药，主要成分为

从昆布和麒麟菜中提取的一种多糖类药物， 对小鼠 S踟实体瘤及小鼠肝瘤 H2 2均有明显的抑制作用。可促进 T、 B淋巴细胞、巨噬细胞和 NK细胞活性，强肝脏 T细胞产生增 I- L2的能力，对小鼠体液免疫和细胞免疫功能均有显著增强作用。海力特的抗肿瘤作用· 5· 8

甘糖酯是一种低分子量 ( 0 0的类肝素 50 )硫酸多糖类药物，调节血脂、有防治血栓形成和动脉粥样硬化作用n。高焱等[报道甘 1印糖酯对高脂血症大鼠血脂及脂蛋白脂酶调节作用的实验结果表明，糖酯明显提高高脂甘

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中国海洋药物杂志 20年 1第 2卷第 6期 06 2月 5

C i JMa rg,06D cm e,o.5N . hn rD u s 20 e brV 12 o 6 e

血症大鼠肝脾、主动脉组织中 L L P mRNA水

强烈并且具有广泛药理作用的天然毒素，对心脑血管系统有较高的选择作用，主要来源于微藻。代表药物有西加毒素 (iutxn c ao i, g C TX)岩沙海葵毒素 ( ayo i, T、、 p ltxn P X)刺尾鱼毒素 ( i txn MTX) TX是 2 mat o i, o。C 0

平，呈剂量依赖关系；时脂蛋白脂酶且同 (P ) L L活性的增强与其对血清中 T TG, C,L— DL C和 VL—的降低作用及 HDL C DL C—的升高作用成正相关。因此认为甘糖酯通过

提高 L L的表达调节血脂水平，能是它治 P可疗高脂血症、防血栓形成和动脉粥样硬化预

的重要分子机制之一。224 . .聚甘酯( p lma n r nct) D￣oy n uo i e a中国海洋大学海洋药物与食品研究所研

世纪 6 0年代由夏威夷大学教授 S g u r首 cee

次从毒鱼中发现的。对小白鼠腹腔给药的最小致死量为 0 3 g·k _,河豚毒素的 . 5F g。为3 0多倍。C TX是电压依赖性 Na通道激动。。剂，生强去极化，使神经肌肉兴奋性传导产致发生改变，引起一系列药理学和毒理学作用， 对神经、消化及心血管系统有重要作用。大剂量 C TX能引起心肌收缩力增强。P TX既

制的聚甘酯是海洋生物褐藻酸经降解、分级、化得到的 D聚甘露糖醛酸，经酯化、纯一再硫酸化而制得的一种相对低分子质量的多糖

类化合物，国家一类新药，有抗凝血和抑为具

制血小板聚集的作用，可用于心、脑血管系统栓塞性疾病的治疗和预防，已进入Ⅱ期现临床。2 2 91 . .5 6

有神经毒性，有细胞毒性。作用于肌细胞又膜的 Na K ATP酶，加细胞膜对 Na、, 增 C a+的摄入量及 K的外流量。是目前最强的冠脉收缩剂，用强度比血管紧张素强约作 1 0倍。MTX为电压依赖性 C抖通道激动 0 a剂，可增加细胞膜对 C 的通透性，研究 a是

9 6是由中国海洋大学海洋药物与食品 l研究所研发的另一个海洋一类新药，自甲源

壳质衍生物的一种海洋硫酸多糖，有抗动具脉粥样硬化的活性。9 6能降低血清甘油三 1酯( TG)总胆固醇 ( C)低密度脂蛋白胆固， T, 醇 ( D—,显升高血清高密度脂蛋白胆 L L C)明固醇 ( HDI C) 。还具有抗脂质氧化的作用，一 表现为降低家兔血清中丙二醛 ( MDA)的含量。减少动脉粥样硬化斑块的形成，而抑从制动脉粥样硬化的发展 _ 1。2 2 6东海三豪口服液( h h . . D s)

钙通道药理作用特异性的重要工具药。毒性比P TX高 5倍。 2 3海洋抗茵、病毒药物 .抗日本学者发现与海洋动植物共附生的微

生物是一种丰富的抗菌资源， 2的海洋约 7微生物具有抗菌抗病毒活性 _] 2

。第一个抗 o病毒海洋药物阿糖腺苷 Ar aa ioie aA( rbn s ) d于 15 9 5年被 F A批准用于治疗人眼疱疹感 D

染。海力特，有保护肝细胞、善肝功能、具改

抑制肝病毒复制，临床上疗效较好的海洋药物。抗病毒活性物质主要存在于海绵、珊瑚、 海鞘、藻等海洋生物中，海活性成分主要有萜类、苷类，核生物碱和其它含氮类、多糖类、杂

中国海洋大学海洋药物与食品研究所研制的东海三豪口服液是以贻贝为主要原料，

配以刺参、蛎、板等原料，据营养互补牡龟根的原理，对其生物活性物质进行提取，离制分得。东海三豪口服液具有一定的保护心肌，防治心肌缺血的作用。其作用机理可能是通过增强自由基清除酶的活性，少自由基对减心肌组织的损伤；低血中游离脂肪酸降

环类化合物。如：水外海绵 ( ioai e深 Epp l s— sr i g5 s i中分离得到 2种萜类化合物 ri— wi es wignA和 B,有高度的抗病毒活性和较低 is具的细胞毒性。从贪婪倔海绵 ( sd a Dy iea a a中得到具有抗有丝分裂和抗突变活性 vr)的倍半萜 Av rl Av rn,体外 0 1 I ao和 ao e在 . -叫浓度时可抑制 HI复制， ml V为一种很有前景的抗艾滋病药物] e so os和 B虮。P y s n l A 系海藻 P y sn i p的代谓产物，有抑 e so da s .十具制 HI, V1 2型逆转录酶的作用， D对 NA聚·

( F的含量，善心肌脂肪酸代谢障碍； F A)改减少 C 内流，止 C 超载而起到保护作 a防 a。。用的。

2 2 7海洋聚醚类毒素 . .

聚醚类毒素是一类化学结构独特，性毒

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C i JMa rg,06D cre .o. 5No 6 hn r u s 20 eeu rV 1 2 . D Tb

中国海洋药物杂志 20年 l月第 2 06 2 5卷第 6期

合酶也有一定抑制作用，不影响 D而 NAa 0,聚合酶，明不干扰机体正常细胞的代谢，表有望成为新的抗 HI药物。 Ho/ a 9 6 V e B y 4

含碳酸钙 8 ~ 8。海螵蛸能

增加正常 O 5和应激大鼠胃组织 c AMP的含量 l说明该 2,药物能有效地减轻应激性胃粘膜损伤的形成和促进溃疡的愈合。( ) 2治 …… 此处隐藏：3441字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……