致病真菌几丁质合成调控的研究进展

来源：网络收集时间：2026-09-04

导读：本文综述了几丁质合成酶的分类,功能及其调控的最新进展,展望了将几丁质合成酶及其调控分子作为抗真菌药物作用靶点的潜在应用前景第二军医大学学报２０１４年５月第３５卷第５期／／犺狋狋狑狑狑．犪狊犿犿狌．犮狀狆：犼，ＭＡｃａｄｅｍｉｃＪｏｕｒｎ

本文综述了几丁质合成酶的分类,功能及其调控的最新进展,展望了将几丁质合成酶及其调控分子作为抗真菌药物作用靶点的潜在应用前景

第二军医大学学报

２０１４年５月第３５卷第５期

／／犺狋狋狑狑狑．犪狊犿犿狌．犮狀狆：犼

，ＭＡｃａｄｅｍｉｃＪｏｕｒｎａｌｏｆＳｅｃｏｎｄＭｉｌｉｔａｒｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔａ０１４，Ｖｏｌ．３５，Ｎｏ．５ｙＭｙｙ２

·　１·

：／ＤＯＩ１０．３７２４ＳＰ．Ｊ．１００８．２０１４．０００００

·论　著·

致病真菌几丁质合成调控的研究进展

郑楠薪，胡丹丹，姜远英，王　彦

第二军医大学药学院，上海２００４３３

摘要］是真菌细胞壁的必需成分。几丁质合成酶是几丁质生物合成中的关键　　［　几丁质广泛存在于致病真菌的细胞壁，酶，其活性被严格地调控。几丁质合成酶及其调控分子有望成为抗真菌药物作用的靶点。本文综述了几丁质合成酶的分类、功能及其调控的最新进展，展望了将几丁质合成酶及其调控分子作为抗真菌药物作用靶点的潜在应用前景。关键词］壳多糖；壳多糖合酶；调控机制；药物靶点　　［　真菌；

中图分类号］文献标志码］文章编号］）３７９　　　［２５８８７９Ｘ（２０１４０５　　［　Ｒ　Ａ　　　［　０

：犚犲狌犾犪狋犻狅狀狅犳犮犺犻狋犻狀狊狀狋犺犲狊犻狊犻狀狆犪狋犺狅犲狀犻犮犳狌狀犻犪狀狌犱犪狋犲犵狔犵犵狆

，ＨＵＤ，，ＷＡＮＧＹＺＨＥＮＧＮａｎｘｉｎａｎｄａｎＪＩＡＮＧＹｕａｎｉｎａｎｙｇ

，，ＣｏｌｌｅｅｏｆＰｈａｒｍａｃＳｅｃｏｎｄＭｉｌｉｔａｒｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔＳｈａｎｈａｉ２００４３３，ＣｈｉｎａｇｙｙＭｙｇ

］，，）犃犫狊狋狉犪犮狋ｈｉｔｉｎａｎｅｓｓｅｎｔｉａｌｃｏｍｏｎｅｎｔｏｆｔｈｅｃｅｌｌｗａｌｌｅｘｉｓｔｓｗｉｄｅｌｉｎｐａｔｈｏｅｎｉｃｆｕｎｉ．Ｃｈｉｔｉｎｓｎｔｈａｓｅ（ＣＨＳｉｓａ　　［　Ｃｐｙｇｇｙ，ａ；ｋｅｎｚｍｅｆｏｒｂｉｏｓｎｔｈｅｓｉｓｏｆｃｈｉｔｉｎｎｄｉｔｓａｃｔｉｖｉｔｓｓｔｒｉｃｔｌｅｕｌａｔｅｄｔｈｅｒｅｆｏｒｅｉｔｃａｎｂｅｉｎｆｅｒｒｅｄｔｈａｔＣＨＳａｎｄｉｔｓｙｅｙｙｙｉｙｒｇ，ｒｅｕｌａｔｉｏｎｆａｃｔｏｒｓａｒｅｐｏｔｅｎｔｉａｌｔａｒｅｔｓｏｆａｎｔｉｆｕｎａｌｔｈｅｒａ．Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｒｅｃｅｎｔｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｒｅｓｓｏｎｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｇｇｇｐｙｇ，ｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｒｅｕｌａｔｉｏｎｏｆＣＨＳ，ａｎｄｄｉｓｃｕｓｓｅｓｔｈｅｐｏｓｓｉｂｉｌｉｔｉｅｓｏｆｕｓｉｎＳａｎｄｉｔｓｒｅｕｌａｔｉｏｎｆａｃｔｏｒｓａｓａｎｔｉｆｕｎａｌｔａｒｅｔｓ．ｇｇＣＨｇｇｇ］；；；犓犲狅狉犱狊ｆｕｎｉｃｈｉｔｉｎｃｈｉｔｉｎｓｎｔｈａｓｅｒｅｕｌａｔｉｏｎｍｅｃｈａｎｉｓｍ；ｄｒｕａｒｅｔ　　［　ｇｙｇｇｔｇ狔狑

［，（）：］ＡｃａｄＪＳｅｃＭｉｌＭｅｄＵｎｉｖ２０１４，３５５

造血干细胞移植、实　　随着生物医学科学的进步，

体器官移植、高强度免疫抑制剂的应用、癌症患者的放疗／化疗、广谱抗生素的大量使用以及艾滋病在全球的持续蔓延，深部真菌感染的发病率及死亡率在

］１

全球呈显著上升趋势［。当前治疗深部真菌感染的

景。棘白菌素类药物（如卡泊芬净、米卡芬净和阿尼芬净）通过抑制β（葡聚糖合成影响细胞壁，１，３）Ｄ

３］

发挥抗真菌作用［。目前还没有作用于几丁质或者

但抑制几丁质合甘露聚糖的药物成功应用于临床，

成或影响其合成调控被公认为理想的抗真菌药物作

６］用靶点［。鉴于此，本文对几丁质合成及其调控的

药物品种有限，主要包括三唑类、多烯类、氟胞嘧５

］２

啶和棘白菌素类药物［。随着深部真菌感染发病率

研究进展做一综述。

，）１　几丁质和几丁质合成酶（犮犺犻狋犻狀狊狀狋犺犪狊犲犆犎犛狔１．１　几丁质是真菌细胞壁的重要组成成分　真菌几丁质是Ｎ乙酰葡糖胺（）通过βＧｌｃＮＡｃ１，４糖苷键链状聚合而成的聚糖，分布于细胞壁的内层。几丁质微丝与β（葡聚糖共价交联，形成真菌１，３）Ｄ细胞壁的三维网状结构，共同抵御渗透压和机械

５］

力［。一部分几丁质在一种或多种几丁质脱酰酶的

的增加，抗真菌药物的市场份额与日俱增。然而，目前的抗真菌药物尚存在毒性大、有效率低、价格昂贵

２４］

或者耐药性严重等问题［，困扰着临床抗真菌治疗

的有效实施，因此抗真菌新药的开发显得尤为重要。

细胞壁是真菌抵御渗透压和机械力损伤的重要

５］屏障［。真菌细胞壁主要由葡聚糖、甘露聚糖和几

丁质等组成。作用于真菌细胞壁的药物由于对哺乳动物细胞的影响小、不良反应少，具有良好的应用前

［收稿日期］接受日期］０１３１１１８　　　　［０１４０４１６　２　２

［基金项目］），国家重点基础研究发展计划（，上海市教育发展基金会晨８１２７３５５８，８１０７２６７８，８１１７３６３５２０１３ＣＢ５３１６０２）　国家自然科学基金（光计划（，Ｎ２００７ＣＧ５１）．ＳｕｏｒｔｅｄｂａｔｉｏｎａｌＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎａ（８１２７３５５８，８１０７２６７８，８１１７３６３５）ａｔｉｏｎａｌＫｅａｓｉｃｐｐｙＮｙＢ），）２０１３ＣＢ５３１６０２ａｎｄＣｈｅｎｕａｎｌａｎｏｆＳｈａｎｈａｉＥｄｕｃａｔｉｏｎａｌＤｅｖｅｌｏｍｅｎｔＦｏｕｎｄａｔｉｏｎ（２００７ＣＧ５１．ＲｅｓｅａｒｃｈＰｒｏｒａｍｏｆＣｈｉｎａ（ｇｇＰｇｐｇ［作者简介］第二军医大学临床医学八年制２：００９级学员．Ｅｍａｉｌｚｎｘｓｍｍｕ６３．ｃｏｍ　郑楠薪，＠１



通信作者（）：：Ｃｏｒｒｅｓｏｎｄｉｎｕｔｈｏｒ．Ｔｅｌ０２１８１８７１３５９，Ｅｍａｉｌｗａｎａｎｓｍｍｕ２６．ｃｏｍ＠１ｐｇａｇｙ

本文综述了几丁质合成酶的分类,功能及其调控的最新进展,展望了将几丁质合成酶及其调控分子作为抗真菌药物作用靶点的潜在应用前景

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第二军医大学学报　２第３０１４年５月，５卷

作用下，去乙酰化生成脱乙酰几丁质，脱乙酰几丁质也参与细胞壁的构成。

合成反应１．２　ＣＨＳ　几丁质的合成过程非常复杂，

７］大致分为三个阶段［。前两个阶段的反应在细胞质

相关。在丝状真菌构巢曲霉（犃狊犲狉犻犾犾狌狊狀犻犱狌犾犪狀狊）狆犵中，犃狀犆犎犛犃、犃狀犆犎犛犅、犃狀犆犎犛犆和犃狀犆犎犛犇基但在分生孢因在菌丝中的基础表达水平并不相同，

［１８］１９］

子受精时，它们的表达会同时增加［。Ｒｏｇｇ等

为第三阶段的反应提供ＵＤ乙酰葡糖内完成的，ＰＮ

［８］

胺（）。第三阶段的反应在细胞膜上ＵＤＰＧｌｃＮＡｃ

发现构巢曲霉经棘白菌素处理后犃狀犆犎犛犃和

犃狀犆犎犛犆基因的转录水平增加。犃狀犆犎犛犆的转录由转录因子ＡｂａＡ激活，ＡｎＣＨＳＡ的转录激活可能

［０］

也与Ａ。ｂａＡ有关 …… 此处隐藏：1775字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……

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