大学课件 06芳酸类非甾体抗炎药物的分析

第六章 芳酸类非甾体抗炎药物的分析 非甾体抗炎药(Nosteroidal Antiinflammatory Drugs, NSAIDs)是一类不含有甾体 骨架的抗炎药，多数具有芳酸 基本结构。 本章主要讲芳酸类NSAIDs, 同时讲一下尼美利舒和对乙酰 氨基酚。2 A 3 4 5

12 11 1 10 9 B 6 甾烷 C 8 7 14 13

17 D 15 16

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第一节 典型芳酸类非甾体抗炎药物的结构与性质 一、典型药物与结构特点(Aspirin) O OH O O (阿司匹林) CH3

(Salicylic Acid) O OH OH

O

OH O R(水杨酸)

R'(Salsalate) O OH O

(水杨酸类)(Difunisal) F F O OH OH (二氟尼柳)Company Logo

O (双水杨酯)http://doc.guandang.net

OH

第一节: 结构与性质

酸性O OH H N RO

酸性Mefenamic Acid OH CH3 H N

CH3

光谱特性邻氨基苯甲酸类甲芬那酸

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第一节: 结构与性质

酸性O R'

酸性Diclofenac Sodium OH N

基团特性H N Cl 双氯芬酸钠 Cl

O

NaOR

光谱特性邻氨基苯乙酸类

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第一节: 结构与性质酸性CH3 HO O 芳基丙酸类 R R'

Ibuprofen CH3 HO O 布洛芬 CH3 CH3

Ketoprofen CH3 O HO O 酮洛芬HO O

Naproxen CH3

O 萘普生

CH3

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第一节: 结构与性质

O R' N R OH CH3

酸性

O HO O H 3C N Cl O 吲哚美辛 Indometacin CH3

光谱特性

吲哚乙酸类

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第一节: 结构与性质

OH

O N H CH3 N

光谱特性

OH

O N H CH3 R

水解O S

N O

吡罗昔康 PiroxicamOH O N H CH3 N S CH3

O

S

N O

苯并噻嗪甲酸类O S

N O

美洛昔康 Meloxicam

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第一节: 结构与性质 其它非甾体类抗炎药O HN S O CH3 O

水解

H N HO O

CH3

光谱特性NO2 尼美利舒 Nimesulide

对乙酰胺基酚 Paracetamol

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主要理化性质1.酸性 SA(PKa2.95)、ASA(PKa3.49)、双水杨酯均有酸性。 2. 溶解性: 均为固体，有一定溶点。除钠盐溶于水，其余不溶。

3. UV和IR光谱特性：分子结构中具有苯环,有UV和IR特征吸收。 4. 芳伯氨基和酚羟基特性： 5. 水解特性：ASA、双水杨酯及其制剂应检查水杨酸,对氨基水 杨酸钠和贝诺酯检查间氨基酚和对氨基酚。

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第二节: 鉴别试验 依据药物理化性质，可展开一系列鉴别方 法O OH OH + FeCl3 + H2O O 紫堇色 O O Fe OH + 3HCl

一、与三氯化铁反应显色

水杨醛反 应

阿司匹林：紫堇色 双水杨酯：紫色 二氟尼柳：深紫色 均通过产生水杨酸与三氯化铁反应显色http://doc.guandang.net Company Logo

第二节: 鉴别试验 对乙酰胺基酚与三氯化铁 显蓝紫色H N HO O CH3 + FeCl3 Fe1/3O H N O 蓝紫色 CH3 + HCl

酚羟基反 应

对乙酰胺基酚 Paracetamol

OH

O N H CH3 N

OH

O N H CH3

N S CH3

O

S

N O

O

S

N O

吡罗昔康 Piroxicam

美

洛昔康 Meloxicam

显玫瑰红色http://doc.guandang.net

显淡紫色Company Logo

第二节: 鉴别试验二、缩合反应显色二苯甲酮结构O2N CH3 HO O 酮洛芬 + NO2 O NH NH2 NO2 H2SO4 -H2O O 橙红色 HO CH3 N N H NO2

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第二节: 鉴别试验 三、重氮化-偶合反应 对乙酰氨基酚具有伯氨基，在酸性条件下反应可生 成对氨基酚，再与亚硝酸钠进行重氮化反应，之后 再与碱性β-萘酚偶合生成红色偶氮化合物。HO NHCOCH3+

HCl

+

H2O

HO

水解反应 产生芳伯 CH3COOH NH2 · HCl + 胺 芳伯胺重氮化

HO

NH2 · HCl + HNO2

HO

N2Cl + 2H2O

偶合反应HO N2Cl+

N N OH

OH

OH

+ NaOH

红色偶氮化合物http://doc.guandang.net Company Logo

第二节 鉴 别重氮化-偶合反应

贝诺酯OCOCH 3 COO NHCOCH 3

+3H2O

HCl

HO OH NH 2 HCl

+COOH

橙红色

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第二节 鉴 别(四)氧化反应(O) 甲芬那酸+H2SO4 K2Cr2O7

深蓝色 随即变为棕绿色

(五)水解反应

△

黄色并产生绿色荧光

白色水杨酸 阿司匹林http://doc.guandang.net Company Logo

第二节: 鉴别试验 六、特征元素反应： 分子中含有氯、硫等元素可以转化为氯化物或硫 化物进而进行鉴别。 七、光谱法 1、UV 2、IR

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