人卫版药理学第8版 020章 解热镇痛抗炎

第20章 解热镇痛抗炎药

Antipyretic-analgesic and antiinflammatory drugs

【目的要求】1.掌握解热镇痛抗炎药的药理作用与机 制，常见的不良反应；药物分类；掌握阿 司匹林和对乙酰氨基酚药理作用、临床应 用和不良反应； 2.熟悉其他药物的作用特点和应用； 3.了解抗痛风药。

Antipyretic analgesics

Antipyretic analgesics are a group of heterogeneous substances including acidic (nonsteroidal antiinflammatory drugs, NSAIDs) and nonacidic (paracetamol, pyrazolinones) drugs. Moreover, various selective cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors with improved gastrointestinal tolerability as compared with conventional NSAIDs have been established for symptomatic pain treatment in recent years.

第一节

概 述

解热镇痛抗炎药是一类具有解热镇痛，且 大多数具有抗炎抗风湿作用的药物，又称 非甾体类抗炎药(non – steroidal anti – inflammatory drugs, NSAIDs),也称阿司 匹林类药物。 化学结构属于不同类别，但有相似的作用 及不良反应，因作用机制相同。

【Mechanism of Action】

抑制环加氧酶(COX),减少体内前列腺 素(PGs)的合成。PGs是一类局部激素，参与机体发热、 炎症、血栓形成等多种生理、病理过程。 人体各组织细胞均可合成，因PGs是在 细胞膜磷脂基础上合成的。

【Synthesis & Action of PGs】

膜磷脂PLA2(磷脂酶A2) 支气管收缩, LOX 花生四烯酸 白三烯 血管通透性↑ COX (一) NSAID 环内过氧化物 s pc聚集↑,缩血管 TXA2(血小板) 致热,致痛,致炎, PGE2(脑,炎症,胃) 胃酸↓,胃粘液↑ PGI2 (血管壁) pc聚集↓, 扩血管(致炎) PGD2, PGF2LOX: 脂肪氧合酶

【Action】解热，镇痛，抗炎，抗血小板聚集

【Side Reaction】胃肠反应，凝血障碍，过敏反应 COX-1(--)

不良反应

COX 两种同工酶

COX-2 (--) 治疗作用

【Common Action & Clinical Uses】1.解热 → 发热

机制：抑制中枢PG合成特点:(1)只降低发热者体温, 对正常体温无影响； (2)对注射PG所致发热无效。

发热机制与NSAIDs解热机制外源性致热源(病原体、细菌内毒素等) ↓ 粒细胞 ↓ 内热原(细胞因子如IL-1、IL-6、TNF等) ↓ (—) 中枢PG合成增加 NSAIDs ↓ 体温调节中枢 ↓ 体温升高(发热)↓

【Common Action & Clinical Uses】2.镇痛 → 慢性钝痛机制: 主要抑制外周PG合成。 特点: (1)作用部位在外周； (2)作用强度中等； (3)无镇静、致欣快、耐受、成瘾

(4)对慢性钝痛效果好，对急性锐痛、内脏绞痛无效。

PGs的致痛作用及NSAIDs的镇痛作用组织损伤、炎症或过敏 ↓ 化学物质的生成和释放

组织胺、缓激肽致痛

PG

(—)

NSAIDs

(PGE1、PGE2、PGF2α) 痛觉增敏↓ 致痛↓

感觉神经末梢 ↓ 疼痛↓

【Common Action & Clinical Uses】3.抗炎

、抗风湿 → 活动性风湿病, 类湿性关节炎 机制: 抑制炎症反应时PG合成；抑制某些细胞粘附分子活性表达。

特点: 只缓解症状，不能根治，不完全阻止炎症发展及并发症产生。

炎症反应与NSAIDs抗炎机制NSAIDs(—)

非特异性致炎物质和抗原

PG合成增加

协同作用 ↓

组胺、缓激肽、5-HT等释放 ↓ 扩张血管、毛细血管通透性↑↓

扩血管、毛细血管通透性↑↓ 痛觉增敏、致痛↓

致痛↓

炎症反应 ↓ (红、肿、热、痛 )