2009 培美曲塞联合顺铂方案治疗蒽环类及紫杉类治疗失败的晚期

《中国癌症杂志》2009年第19卷第9期

CHINA ONCOLOGY 2009 Vol.19 No.9697培美曲塞联合顺铂方案治疗蒽环类及

紫杉类治疗失败的晚期转移性乳腺癌的

初步研究

　　［摘要］　背景与目的：对转移性乳腺癌目前在治疗上仍是一个难点，对于使用蒽环类和紫杉类失败的晚期转移性乳腺癌患者，治疗方案的选择非常有限。本研究通过观察培美曲塞联合顺铂治疗蒽环类及紫杉类治疗失败的晚期转移性乳腺癌的疗效及不良反应，以期为晚期转移性乳腺癌的治疗提供新的思路和方法。方法：10例晚期转移性乳腺癌患者接受培美曲塞联合顺铂化疗方案。培美曲塞500?mg/m2，顺铂75?mg/m2，静脉滴注，每3周重复。每2个疗程评价1次疗效、不良反应和疾病缓解率以及生活质量评估，计算疾病进展时间（TTP）和总生存期（OS）。结果：10例患者均可评价疗效，其中CR?1例，PR?4例，SD?2例，PD?3例。中位随访时间为6个月（4～18个月），8例存活，2例死亡，中位TTP为4个月（3～14个月），中位生存期（overall?survival,?OS）8个月（4～18个月）。Cox回归分析显示OS的预测因素是ECOG评分；TTP的预测因素包括ECOG评分和化疗疗效；

最常见的不良反应是疲乏、白细胞减低和消化道反应，其次为口腔溃疡。结论：培美曲塞联合顺铂方案治疗蒽环类及紫杉类治疗失败的晚期转移性乳腺癌能够提高患者的生存率，不良反应较轻可以耐受，当患者对多种化疗药物产生耐药性时，该药是可选之药。

　　［关键词］　培美曲塞；　顺铂；　转移性乳腺癌

　　中图分类号：R730.53；R737.9　　文献标识码：A　　文章编号：1007-3639(2009)09-0697-04

Preliminary observation of pemetrexed combined with cisplatin in the treatment after the treatment failure of anthracycline and taxane in advanced metastatic breast cancer??ZHANG?Xi-wei,GAO?Hong-yuan,CHU?Dong-ying,ZHAO?Zi-yi?(Department?of?Oncology,Shanghai?Jing'an?District?Central?Hospital,Shanghai?200040,China)

Correspondence?to：ZHAO?Zi-yi　E-mail：138********@http://doc.guandang.net

　　［Abstract］?Background and purpose：At present, the treatment of metastatic breast cancer has remained difficult for patients who have failed after the use of anthracycline and taxane, so the treatment options for those with advanced metastatic breast cancer are very limited. Therefore, pemetrexed combined with cisplatin in the treatment of anthracycline and taxane failed advanced metastatic breast cancer patients, its efficacy and adverse reactions were studied.?Methods：10 patients with advanced metastatic breast cancer patients received pemetrexed and cisplatin chemotherapy, pemetrexed 500 mg/m2 intravenous infusion, cisplatin 75 mg/m2 intravenous drip, repeated every

3 weeks. Evaluation of response and adverse reactions were practiced every 2 cycles. Results：10 patients were

evaluable, CR 1 patient, PR 4 patients, SD 2 patients, PD 3 patients. With a median follow-up of 6 months (4-18 months), 8 patients survived and 2 patients died. The median time to progression was 4 months (3-14 months), the median survival time was 8 months (4-18 months). The most common adverse reaction was fatigue, white blood cells decrease and the digestive tract reactions, followed by oral ulcers. Conclusion：Pemetrexed combined with cisplatin in the treatment of anthracycline and taxane treatment failed patients with advanced metastatic breast cancer could improve survival, adverse reactions could be tolerated.

??　［Key words］　pemetrexed; cisplatin; metastatic breast cancer

通讯作者：赵子仪　E-mail:138********@http://doc.guandang.net

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　　乳腺癌是引起女性死亡的最常见的一种恶性肿瘤［1-2］。据统计，约36%的乳腺癌患者将出现远处转移［3］，全身化疗的目的是控制转移病灶，延长生存期和提高生活质量。由于在辅助化疗中越来越多的应用蒽环类及紫杉类化疗药产生了耐药性，限制了晚期转移性乳腺癌患者的进一步化疗方案的选择。由于培美曲塞在治疗前经预处理后，相对不良反应较轻，有一定的疗效，给蒽环类及紫杉类治疗失败的晚期乳腺癌患者带来了新的希望。据国外一项Ⅱ期临床试验结果提示，单用培美曲塞方案治疗蒽环类及紫杉类治疗失败的晚期转移性乳腺癌可获12.8个月的中位生存期［4］。现将本科室采用培美曲塞联合顺铂方案治疗10例晚期转移性乳腺癌的临床疗效和不良反应进行分析，以期为晚期转移性乳腺癌的治疗提供新的思路和方法。

1　对象和方法

1.1　入选标准　10例晚期转移性乳腺癌患者均为本院2007年4月—2008年10月期间的住院患者，年龄48～70岁，中位年龄52岁，所有乳腺癌患者均经病理证实，均为使用蒽环类及紫杉类药物治疗失败后的患者，有影像学可测量或可评估的病灶；患者之前均从未接受过培美曲塞治疗。接受本治疗前全身状况参照东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG）体能评分，为0～3分，其中ECOG 0分和2分者占80％，3分者占20％。除外受肿瘤影响所致的异常，血小板≥100×109/L，血红蛋白≥70 g/L，中性粒细胞>1.5×109/L，血清肌酐<

2.5 mg/dL，胆红素、AST和ALT<正常上限的2倍。

1.2　排除标准　排除标准包括：⑴ 患者对于培美曲塞和顺铂治疗有过敏反应；⑵ 患者有未能控制的心衰，肝和肾脏疾病；⑶ 患者有难以控制的细菌、病毒、真菌感染；⑷ 患者有精神异常等器质性疾病。

1.3　观察指标　主要观察指标为疾病进展时间（time to progression，TTP），总生存率（overall survival，OS），生活质量（quality of life，QOL）。次要观察指标为疗效和不良反应。

1.4　给药方法　培美曲塞 500 mg/m2溶解于0.9%的氯化钠溶液100 mL静脉滴注10 min，顺铂75 mg/m2，每3周重复。使用培美曲塞期间，为了减少不良反应，按说明书要求同时口服低剂量叶酸并肌肉注射维生素B12。10例患者共接受46个周期的化疗，中位化疗6个周期（3～10个周期）。

1.5　疗效和不良反应评价　疗效评价按实体瘤的疗效评价RECTST标准分为完全缓解（complete response，CR），部分缓解（partial response，PR），稳定（stable disease，SD），进展（progressive disease，PD）。治疗前有影像学检查结果并有1个以上可测病灶，每2个疗程结束后于第3个疗程开始前复查影像学，观察可测量病灶，如患者无疾病进展且不良反应可耐受，则化疗持续进行。随访时间从末次治疗开始到死亡、失访或随诊结束。生存期从本次治疗开始计算到死亡、失访或随诊结束。TTP从培美曲塞联合顺铂方案治疗时计算，直到出现疾病进展、随访结束或失访。OS从开始治疗计算直到死亡、随诊结束或失访。存活病例的生存期计算至今。不良反应评估按NCI CTC3.0分级标准执行。

1.6　统计处理　采用Cox比例风险模型进行TTP、OS、生活质量的多因素回归分析。

2　结　　果

2.1　疗效　10例患者化疗3～10个周期，中位化疗6个周期，总有效率（C R+P R）50％ …… 此处隐藏：7684字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……