肝星形细胞与肝纤维化的研究进展

肝纤维化(Hepatic fibrosis,HF)是各种慢性肝病向肝硬化发展的必经阶段,是所有慢性肝病的共同病理基础。正常肝脏细胞含有肝细胞、库普弗细胞、肝窦内皮细胞、肝星形细胞(HSC)。在病毒性肝炎、铁铜代谢异常、自身免疫疾病等因素作用下,相关细胞分泌多种细胞因子,如转化生长因子(transforming growth factor,TGF)、

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第2 9卷

第 2期

青海医学院学报J OUR AL O N F Q￣ GHA DI AL C L GE IME C OL E

Vo . 9 N . 12 o 2 2o 08

20 0 8年

肝星形细胞与肝纤维化的研究进展王宏宾樊海宁综述邓勇审校(青海大学附属医院)

中图分类号

R 7 . 552

文献标识码

A

肝纤维化 ( e a cf rs, )各种慢性肝 H p t boi HF是 ii s病向肝硬化发展的必经阶段，所有慢性肝病的共是

s r gcl )窦周细胞 (eiy )伊东细胞 (t ti el、 on s pr t和 ce I o cl),肝脏的一种非实质细胞，于肝窦内皮 e1等是位细胞与肝细胞之间的窦周间隙 ( i e间隙 ) Ds s内。正常情况下， S H C约占肝细胞总数的 8一1%,% 3占非

同病理基础。正常肝脏细胞含有肝细胞、普弗细库胞、窦内皮细胞、星形细胞 ( S )肝肝 H C。在病毒性肝炎、铜代谢异常、铁自身免疫疾病等因素作用下，相关细胞分泌多种细胞因子，转化生长因子 (rn—如 t s a fr n rwh fc r T F、小板衍生生长因子 omiggo t at, G )血 o (lte dre o hfc rP G )肿瘤坏死因 pa l e vdg w t, D F、 et i r t ao子一仅(tm r ers c r, N u o coi f t o T F一仅)白细胞介 n sa o t、

实质细胞的 3%。其形态不规则， 3胞体呈卵圆形或不规则形，常伸出数个树枝状突起包围窦壁，星形其伪足包绕 5— 6个肝细胞，因此得名为肝星形细胞。

H C胞质内有 1 1个直径为 1 m一 w S—4 w 2 m的富含维生素 A和三酰甘油的脂滴。 正常情况下， S H C具有以下生理功能： )储存 1

素一1 ielui (n r kn一1I t e,L一1、 )白细胞介素一6 i— (n tru i 6 I el kn一，L一6等，些细胞因子首先与 H C e )这 S

脂肪，为肝细胞提供能源；)储存和代谢维生素 A 2,储存体内 8%左右的维生素 A, 0对体内维生素 A的稳定起着重要调节作用； )合成和分泌胶原、白 3蛋 多糖、

间丝、蛋白、胞因子和生长因子等成中结细分；)成基质金属蛋白酶 ( a xme lpo i— 4合 m t tl rtn i r ao e ae MMP及其组织抑制剂 (iu niiro m t— s, ) tseihbt f e l s o a l rtiaeTMP;)调节肝窦内微循环。 o o ns,I )5 p e2 H C的活化 S

膜上受体结合，然后通过不同或相同的胞内信号转导系统 (N/ P信号通路、A/ T T通路、 J K MA K J K SA

T F— G B和 P G介导的信号转导通路等 ) DF传递，在某些转录因子的作用下，导信号入核，而启动转从 D A复制、录及翻译表达过程，现 HS N转实 C活化、增殖、转型并分泌细胞外基质 ( C,终导致肝 E M)最

纤维化的发生¨’。其特点表现为：卫3 J以胶原蛋白为主的细胞外基质各成分合成增多，降解相对不足，过多沉积在肝内。肝纤维化进一步发展引起肝小叶改建、假小叶和结节形成，终致肝硬化。Sfd等 J最 a i a研究表明肝纤维化在去除损伤因素后尚有逆转的可

正常情况下 HS C处于静止状态。在各种肝损

伤因素刺激下， S H C可经历从静止 H C到具有增殖 S性、纤维性和收缩性的肌成纤维样细胞 ( )成 MF的转

化过程。当肝脏受到炎症或机械刺激等损伤时，邻近的细胞如肝细胞、库普弗细胞、内皮细胞和血小窦

能。目前，者们普遍认为 H C是肝脏合成 E M学 S C的主要细胞 JH C的活化与增殖是肝纤维化形成，S

板等通过旁分泌作用可分泌多种细胞因子， T F如 N一

的中心环节’该环节包括细胞增生并合成 E M、, C 释放胶原酶及其抑制物等过程。 1 H C的一般性质和功能 S17 8 6年德国 V nK p e首次描述星形细胞， o ufr肝

仅、G T F—B、 F一1(岛素生长因子 ) H F( I G胰、 G肝

细胞生长因子 ) P G E、D F、T一1(内皮素一1等。使 )

H C出现肌成纤维母细胞样表型转化，活并导致 S激细胞增殖、 C E M合成增加。激活后的 H C可自分 S泌 T FP G E G、D F、T等细胞因子使活化得以持续，此

星形细胞又称肝贮脂细胞 (a—

tr gcl,S s、 ft s i esF C ) on l脂细胞 (ioye、生素 A贮存细胞 ( imi一 1 ct)维 p vt n a A

时即使除去原发因素，其纤维化过程仍会持续。

王宏宾 (9 0~)男， 17,汉族，内蒙古籍，副主任医师，硕士 1 33