王永健 糖皮质激素的临床应用

糖皮质激素的临床应用王 永 健

糖皮质激素(glucocorticoids)是由肾上 腺皮质束状带合成和分泌，其代表有氢 化可的松(hydrocortisone)和可的松 (cortisone)。其分泌和生成受ACTH调制， 而ACTH又受血中糖皮质激素及其本身的 负反馈控制以及昼夜周期变化和应急性 刺激等因素的调节。

一. 糖皮质激素的作用 (一) 生理作用1. 糖代谢 糖皮质激素能增加肝糖原、

肌糖原含量并升高血糖，其机制为：①促进糖原异生；②减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过 程；③减少机体组织对葡萄糖的利用。

2. 蛋白质代谢 促进多种组织如淋巴、 皮肤和骨骼组织中的蛋白质分解，抑制蛋 白质的合成，使血清氨基酸含量和尿素氮 排泄量增加，造成负氮平衡。长期大量使 用可致生长减慢、肌肉消瘦、皮肤变簿、 骨质蔬松、淋巴组织萎缩和伤口愈合延缓 等。这些影响是由于提高了肝脏蛋白分解 酶的活性(如亮氨酸二太分解酶)促进蛋 白质分解以及滞留在肝细胞中的氨基酸转 化为糖原和葡萄糖所致。

3. 脂肪代谢 促进脂肪分解，抑制 其合成并可抑制外周组织对糖的利用。 促进脂肪氧化分解，对糖尿病人可能诱 发酮症。长期大量应用，能增加血胆固 醇含量，并能激活四肢皮下的脂酶，使 四肢脂肪减少，还使脂肪重新分布(可 能与胰岛素的代谢有关)于面部、上胸、 肩、背及臀部，患者出现满月脸和向心 性肥胖。

4. 水和电解质代谢

糖皮质激素也

有较弱的盐皮质激素的作用，能够潴钠 排钾，长期大量应用作用明显。他能增 加肾小球滤过率和拮抗抗利尿激素的作 用，减少肾小管对水的再吸收，故可利 尿。糖皮质激素过多时还可引起低钙， 长期应用可致骨质脱钙。

(二)药理作用 1. 抗炎作用 激素具有强大的抗炎 作用，能对抗感染性和非感染性(物理、 化学、生物、免疫等)炎症。在炎症早期 可减轻渗出、水肿、毛细血管扩张、白细 胞浸润及吞噬反应，从而改善红、肿、热、 痛等症状；在后期可抑制毛细血管和纤维 母细胞的增生，延缓肉芽组织生成，防止 粘连及瘢痕形成，减少后遗症。

抗炎作用的机制为： ①直接作用血管或加强血管平滑肌对儿茶酚胺 的敏感性，收缩血管和降低通透性，减少渗出； ②可抑制炎症组织合成与释放组胺、5-羟色胺、 激肽、前列腺素等介质； ③稳定生物膜，包括细胞膜和细胞器膜，尤其 是溶酶体膜，可防止因有害刺激(如细菌内毒 素、低氧、酸中毒等)而释放出多种溶酶体水 解酶； ④通过激素对血管的作用，以及减少炎症介质 的形成或释放，使白细胞的趋化作用减弱，减 少炎症细胞的侵入。

应注意:炎症反应是机体的一种防御功

能，炎症后期的反应更是组织修复的重要过程，因此，激素在抑制炎症减

轻症的同时，也降低机体的防御功能，可致感染扩散，阻碍创口愈合。

2. 抗毒作用 激素可提高机体对有害 物质刺激的耐受性，有显著保护机体免受 细菌内毒素的毒害作用。但激素不能中和 内毒素，也不能保护机体受细菌外毒素的 损害。激素在感染性毒血症中的解热和改 善中毒症状的作用，与它能稳定溶酶体膜 有关，也因它能减少热原的释放并降低体 温调节中枢对热原的敏感性。

3. 抑制免疫和抗过敏作用 抑制抗原抗体 反应引起肥大细胞脱颗粒而释放组胺、5-HT等介 质的产生，从而减轻一系列过敏反应症状；激素 能抑制人成淋巴细DNA和蛋白质合成，干扰淋巴 组织在抗原作用下的分裂和增殖并能阻断致敏T 淋巴细胞释放的各种淋巴因子(如白细胞趋化因 子)和抑制单核-巨噬细胞系统对抗体包埋细胞的 清除；激素能使体内淋巴细胞重新分配，血循环 中淋巴细胞(主要是T淋巴细胞)和单核细胞总 数显著减少(与骨髓释出延迟有关),故在免疫 活性细胞的数量上减轻了免疫反应

4. 抗休克作用 大剂量激素已应用于各种严 重休克，尤其是中毒性休克的治疗。其机制为： ①改善血管对活性药物的反应性，解除血管痉挛， 改善微循环；②通过稳定溶酶体膜的作用，减少 心肌抑制因子(myocardio-depresant factor,MDF) 的形成，从而防止蛋白水解酶的释放以及由MDF 引起的心肌收缩减弱，防止心输出量降低和内脏 血管收缩等循环障碍；③增强血红蛋白氧和能力， 促进组织内氧的释放；④增强线粒体氧化磷酸化 功能，增加cAMP含量，从而改善组织新陈代谢， 对抗内毒素以及体内有害代谢产物对细胞的损害。

5. 其他作用： ①血液与造血系统 皮质激素能刺激骨髓造血机

能，使红细胞和血红蛋白含量增加，大剂量可使血小板增加并提高纤维蛋白原浓度，缩短凝血时 间；促使中性白细胞数增多，但却降低游走、吞 噬、消化及糖效解等功能，因而减弱对炎症区的 浸润与吞噬活动。对淋巴组织也有明显影响，在

肾上腺皮质功能减退者，淋巴组织增生，林巴细胞增多；而在肾上腺皮质功能亢进者，淋巴细胞 减少，淋巴组织萎缩。

②中枢神经系统 能提高中枢神经系统 的兴奋性，出现欣快、激动、失眠等， 偶可诱发精神失常。大剂量对儿童能致 惊厥。

常用糖皮质激素制剂的比较类别 药物 等效剂量 半衰期 效应时间 一次剂量 (mg) 短效 氢化可的松 20mg 可的松 25mg (分钟) 90 90 (小时) 8~12 8~12 (mg) 10~20 12.5~25

中效 泼尼松泼尼松龙

甲泼尼龙 曲安西龙 长效 地塞米松 倍他米松

5mg5mg 4mg 4mg 0.75mg 0.6

200200 200 200 300 300

12~3612~36 12~36 12~36 36~54 36~54

2.5~102.5~10 2.0~8 2.0~8 0.75~1.5 0.6~1.2

二. 糖皮质激素的应用方法 1. 冲击疗法：即大剂量短程疗法。用于严重 中毒性感染及各种休克和某些免疫性疾病。氢化 可的松一日剂量可达1g 以上，疗程不超过3天。 对于休克有人主张用超大剂量，每次静注1g,一 日4~6次。 2. 分次给药法：是临床上常用的口服给药 法。用于结缔组织病、肾病综合征、顽固性支气 管哮喘、中心性视网膜炎、各种恶性淋巴瘤、淋 巴细胞性白血病等。强的松 10~20mg或其他制剂， 每日三次。产生疗效后，逐渐减量至维持量，持 续数月。