第16章 制剂新技术.ppt

第16章

制剂新技术

固体分散技术 包合技术 微囊与微球的制备技术 脂质体的制备技术 纳米乳与亚纳米乳的制备技术 纳米囊与纳米球的制备技术

第一节一、概述

固体分散技术

固体分散体(solid dispersion)系指 药物以分子、胶态、微晶等状态均匀分 散在某一固态载体物质中所形成的分散 体系。 将药物制成固体分散体所采用的制剂技 术称为固体分散技术。

固体分散技术固体分散技术1961年提出。是将难溶性药物高 度分散在另一种固体载体中的技术。其目的是为

了提高难溶性药物的溶出速率和溶解度，从而提高药物的吸收和生物利用度。将固体分散体作为 中间体，用来制备比如速释或者缓释制剂、肠溶 制剂。 依据：Noyes-Whitney方程，溶出速率随分散度

增加而提高。

固体分散技术的特点：

增加难溶性药物的溶解度和溶出速率，以提 高药物的吸收和生物利用度；

控制药物释放，使药物具有缓释或肠溶特性；利用载体的包蔽作用，掩盖药物的不良嗅味 和刺激性； 使液体药物固体化等。

二、载体材料

(一)水溶性载体材料 (二)难溶性载体材料 (三)肠溶性载体材料

一、水溶性载体材料 聚乙二醇(PEG):良好的水溶性，较低的 熔点(50-63º C),化学性质稳定。常用的 有PEG4000、PEG6000、PEG12000等。 聚维酮类(PVP):熔点高，对热稳定，易 但吸潮。 其他：表面活剂类、有机酸类、糖类与醇类、 纤维素衍生物、其它亲水材料等。

二、难溶性载体材料 纤维素类：乙基纤维素(EC)是 一理想的不溶性载体 材料，广泛应用于缓释固体分散体。EC能溶于乙醇等多种 有机溶剂，采用溶剂分散法制备。EC的粘度和用量均影响 释药速率，可加入HPC、PEG、PVP等水溶性物质作致孔剂可 以调节释药速率，获得更理想的释药效果。 聚丙烯酸树脂类：为含季铵基的聚丙烯酸树脂Eudragit (包括RL和RS等几种)。此类产品在胃液中可溶胀，在肠 液中不溶，广泛用于制备缓释固体分散体的材料。此类固 体分散体中加入PEG或PVP等可调节释药速率。 其他类：脂质材料、微溶的表面活性剂等

三、肠溶性载体材料

聚丙烯酸树脂类：常用Ⅱ号及Ⅲ号聚丙烯酸树脂， 前者在pH6以上的介质中溶解，后者在pH7以上的介 质中溶解，两者联合使用，可制成缓释速率较理想 的固体分散体。 纤维素类：醋酸纤维素酞酸酯(CAP)、羟丙甲纤维 素酞酸酯(HPMCP,其商品有两种规格，分别为HP50、 HP55)以及羧甲乙纤维素(CMEC)等，均能溶于肠 液中，可用于制备胃中不稳定的药物在肠道释放和 吸收、生物利用度

高的固体分散体。

固体分散体的类型 简单低共熔混合物：药物和材料共熔后，骤冷

固化。符合低共熔物的比例时，药物以微晶形 式分散在载体材料中。 固体溶液：药物在载体材料中以分子状态分散。 按溶解情况分为：完全互溶和部分互溶；按晶体

结构，分为臵换型和填充型。

共沉淀物：药物和载体形成共沉淀无定形物。

固体分散体的制备方法一、熔融法：将药物与载体材料混合均匀，加热 至熔融，在剧烈搅拌下迅速冷却成固体。本法关 键在于高温下的迅速冷却，在高的过饱和状态下，

胶态晶核迅速形成。二、溶剂法(共沉淀法):将药物和载体共同溶

解于有机溶剂中，蒸去有机溶剂后使药物与载体材料同时析出，得到药物和载体材料混合而成的

共沉淀物。

三、溶剂-熔融法：将药物先溶于适当溶剂中，将 此溶液直接加入已熔融的载体材料中混合均匀，

按熔融法冷却。本法适合于液态药物(鱼肝油、维生素A、D、E等)。

四、溶剂-冷冻干燥法：将药物和载体材料共溶 于溶剂中，冷冻干燥，除去溶剂。

五、研磨法：将药物与较大比例的载体材料混合，研磨后，降低药物粒度，或者使药物与

载体材料以氢键结合，形成固体分散体。

六、双螺旋挤压法：将药物与载体材料 混合臵于双螺旋挤压机内，经混合、捏 制而成固体分散体，无需有机溶剂，同 时可用两种以上载体材料，制备温度可 低于药物熔点和载体材料的软化点，因 此药物不易破坏，制得的固体分散体稳 定。

应注意的问题： 1.适用于小剂量的药物； 2.存储过程中易老化。

固体分散体的速释和缓释原理

速释：药物高度分散在在载体中，以分子状态、胶体 状态、微晶和无定形态存在，载体材料可以阻止药物 的聚集，有利于药物的迅速释放。 载体材料提高药物的可润湿性，保持药物的高度

分散性，对药物有抑晶作用，从而促进药物的溶出。

缓释：药物采用疏水或者脂质类载体材 料制成固体分散体。由于载体材料形成 了网状骨架结构，药物的溶出必须通过 载体材料的网状骨架扩散，达到缓释目 的。