茶多酚软膏新配方的研制与分析_徐昕

StraitPharmaceuticalJournalVol21No 32009

茶多酚软膏新配方的研制与分析

徐 昕1*,董松飞1,朱善瑾2(1 浙江省象山县第一人民医院药剂科象山315700;2 浙江大学医学院药剂教研室杭州310000)

摘要:目的 茶多酚是一个非常具有前瞻性的药物,本实验特别对茶多酚软膏做了进一步探索,希望可以探索出更新更好的配方。方法 将

处方中茶多酚含量由前人的3%提高到7%,同时分别增加了VitC和VitE作为水相和油相中的抗氧化剂,并加大了甘油用量,以期获得更佳的稳定性和疗效。结果与结论 各相稳定性试验证明了改良后的新配方是稳定合理,品质优良,完全达到了实验的目的。

关键词:茶多酚;新配方;稳定性试验

中图分类号:TQ460 4 文献标识码:A 文章编号:1006-3765(2009)-03-0027-02

茶叶中含有20%~30%(干重)的多酚类化合物,主要有四类:儿茶素类、黄酮及黄酮醇类(通常以苷形式存在)、花色素类、酚酸及缩酚酸类。前三类统称为类黄酮。其中占了总成分60%~80%的儿茶素类又可分为4种:表儿茶素(EC)、表没食子儿茶素(EGC)、没食子酸表儿茶素(ECG)、表没食子酸儿茶素表没食子酸酯(EGCG)。这些化合物集中于茶嫩梢中构成复合体,总称为茶多酚(TP)。

茶多酚性质:在pH4-8稳定。遇强碱、强酸、光照、高热及过渡金属易变质。最高耐热温度在1个半小时内,可达250 左右,在三价铁离子下易分解。具有良好的抗氧化、抗衰老、抗突变、抗肿瘤、抗辐射作用,能有效地清除自由基,对多种细菌具有抑制和杀灭效果,并且有很强的抗过敏作用,根据很多人的研究还发现茶多酚对艾滋病病毒有很强的抑制作用。制成软膏后,可以应用于包括生殖器疣和肛疣的各种皮肤疾病。

茶多酚的制剂层出不穷,各领风骚,但是普遍存在制剂复杂、价格高昂的问题。如某德国产的15%Polyphenon E软膏15mg一支售价为20美元,对普通的病人是个不小的负担。本实验立意探索一种新的茶多酚软膏配方,以适合我国国情,解除病人的痛苦。

由此参考了前人的多种处方,并在进一步的研究基础上,将药物在软膏中的浓度从一般的3%提高到7%,同时增加了制剂稳定性,在一定程度上解决了茶多酚软膏长期放置后干结、硬化的问题。此外,对用改良后的处方制备的软膏进行了pH测定和各项稳定性试验。1 实验部分

1 1 仪器与试剂

1 1 1 仪器:FA1104电子天平(上海天平仪器厂);80-2离心沉淀器(上海手术器械厂);pH3-3C型精密pH计(上海雷磁仪器厂);751G型分光光度计(上海分析仪器厂);HG303电热恒温培养箱(南京电器三厂)。

1 1 2 试剂:茶多酚粉末(含量>95%);酒石酸铁溶液配制:称取FeSO4.H2O1g(准确至0 001g)与含4结晶水的酒石酸

钾钠5g(准确至0 001g)混合,加蒸馏水溶解后,用蒸馏水稀释至1000mL(避光保存,有效期30d);pH7 5的磷酸缓冲液,配制:称取23 877g的磷酸氢二钠(含12结晶水)加蒸馏水溶解后稀释至1000mL,得到1/15mol.L-1的磷酸氢二钠溶液(A)。另称取9 078g,加蒸馏水溶解后,稀释至1000mL,得到1/15mol.L-1的磷酸二氢钾溶液(B)。分别取A溶液85mL与B溶液15mL混合,即得pH7 5的磷酸缓冲液(冷藏保存)。1 2 处方(见表1) 制备方法:取Vit.E、液体石蜡、单甘酯、十八醇、白凡士林在水浴中缓慢加热至熔融,并在75 保温作油相。另取Vit.C、甘油、尼泊金乙酯、十二烷基硫酸钠和适量水缓慢加热溶解作水相,当温度升至与油相相同时,将油相慢慢加至水相中,并不断搅拌,待温度降至60 左右时,将茶多酚粉末加入,搅匀冷却即得褐色软膏。

两种处方物理稳定性比较: 离心试验:取适量软膏于离心管中,在3000r min-1下离心30min。经多次试验,处方A和处方B制得的软膏均无分层。 耐热试验:在40 恒温培养箱中放置10d,观察结果(见表2)。 耐寒试验:在-18 冰箱中放置十天,观察结果(见表3)。

表1 处方A、B的制备方法

处方A(g)

茶多酚(以100%计)VitCVitE甘油

十二烷基硫酸钠白凡士林十八醇单甘酯液体石蜡尼泊金乙酯水

711 55188660 05加至100

处方B(g)

711 5511110060 05加至100

表2 处方A、B在40 恒温培养箱中放置10d性状比较

色泽

处方A

黄,有

光泽黄色

酸败异臭无无

无无

分层无略有分层

粘性涂展性良好较差

良好良好

质地软且细腻较粗

作者简介:徐昕,男(1977 3-)。毕业于浙江医科大学。职称:主管药师。从事临床药学。联系电话:0574-65769278。E-mail:xxhero@sina com

处方B

海峡药学 2009年 第21卷第3期

表3 处方A、B在-18 冰箱中放置10d性状比较

色泽

处方A处方B

褐色,

有光泽褐色

酸败异臭无无

无无

分层无有分层

粘性涂展性良好较差

良好良好

质地软且细腻粗,不均匀

结论:经过室温留样3个月,软膏各项指数都没有明显变化,测定的含量与未留样前的含量基本一致(在0月的95%~105%内)。

表4 室温留样观察

时间涂展

色泽酸败异臭分层粘性质地(月)性0123

褐色褐色褐色褐色

无无无无

无无无无

无无无无

离心含量

试验测定%

100

由上述各项试验结果可知:处方A比处方B更稳定,故选用处方A作为茶多酚软膏的处方,并对处方A做了进一步的稳定性试验。

1 3 含量测定 精密称取茶多酚软膏0 8~1 0g(约含茶多酚56-70mg),于小烧杯中加入75%乙醇30mL,水浴70 加热10-15min使溶解,于冰箱内放置2h后过滤,滤液转移到100mL容量瓶中,以75%乙醇充分洗涤滤渣,合并滤液并稀释至刻度。精密吸取上述滤液1 0mL于25mL容量瓶中,加蒸馏水4 0mL,酒石酸铁溶液5 0mL充分混合,再加入pH=7 5的磷酸缓冲液至刻度,作为比色液;以蒸馏水代替供试液重复上述步骤作空白对照。于540nm紫外分光光度计测吸收度A,(茶多酚E1% 15)按下列公式计算含量:TP%=1cm=3A 3 15 100

100%,结果:TP%=7 04%。

1 4 稳定性试验

1 4 1 pH测定:取适量蒸馏水,加入足量软膏样品至饱和,振摇均匀后,以数字酸度计测定。结果:pH=4 28,结论:软膏的pH恰好落在茶多酚最为稳定的pH4-8范围内1 4 2 离心试验:取适量软膏于离心管中,在3000r min-1下离心30min。结果:经多次试验结果软膏均未发生油水分层现象,结论:软膏乳化均匀且性质相当稳定,离心试验不能破坏其稳定性。

1 4 3 耐热耐寒试验: 将软膏装入软膏管内密封,于45 恒温箱内放置48h,取出观察。结果:软膏色泽略变黄,无油水分层现象,涂展性、粘性、质地等均无变化。 将软膏样品,于-15 温度下冰冻48h,后于25 温度下放置48h,如此反复处理3次,观察结果。结果:软膏没有发生分层、液化现象,色泽、涂展性、粘性、质地等均无变化。 稳定性加速、冷藏试验:将软膏置于40 恒温培养箱内放置10d作为稳定性加速试验;将软膏置于-18 冰箱内放置10d作为冷藏试验,观察结果。结果:加速试验的软膏由褐色变为黄色,无油水分层或液化现象,无异臭、酸败,粘性、涂展性与室温留样无明显差异。冷藏试验的软膏色泽仍为褐色,只是硬度明显增大(置于室温下可逐渐软化),无油水分层或液化现象,无异臭、酸败,粘性、涂展性无明显变化。

结论:耐热耐寒试验证明采用处方A制作的软膏性质相当稳定,正常的温度变化不能对软膏产生影响。至于在耐热试验中软膏色泽由褐色转变成黄色,是由于其中的茶多酚成分被氧化导致的,不属于软膏性质的变化。

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