染色体缺失综合征分子细胞遗传学及表型定位研究

中山大学

硕士学位论文

染色体缺失综合征分子细胞遗传学及表型定位研究

姓名：张亚男

申请学位级别：硕士

专业：医学遗传学

指导教师：陈争

20080527

原创性声明

本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。

学位论文作者签名：矛岔恐碜

日期：冲Ｐ年６月－；日｜，－

学位论文使用授权声明

本人完全了解中山大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并向国家主管部门或其指定机构送交论文的电子版和纸质版，有权将学位论文用于非赢利目的的少量复制并允许论文进入学校图书馆、院系资料室被查阅，有权将学位论文的内容编入有关数据库进行检索，可以采用复印、缩印或其他方法保存学位论文。

学位论文作者签名：弛舅

日期：Ｍｇ年多月（自导师签名．／砑日期：呻年６Ｂ，日

第一部分

５ｐ缺失综合征分子细胞遗传学及表型

定位研究

专业：医学遗传学

张亚男

陈争副教授硕士研究生：导师：

摘要

猫叫综合征（ｃｒｉ．ｄｕ—ｃｈａｔｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＣｄＣＳ，ＭＩＭ：＃１２３４５０）又称５ｐ缺失

综合症，是一种较常见的染色体部分单体综合症，发病率为１／１５０００到１／５００００，在智障婴儿的患病率可高达１／３５０。该病由Ｌｅｊｅｕｎｅ等在１９６３年首先报道，缺失范围从５号染色体短臂全长到仪有５ｐ１３缺失。

ＣｄＣＳ的常见临床特征有猫叫样高调单音色哭声，小头畸形，特征性面

容，眼距宽，小颌，内眦赘皮，低位耳，耳畸形，肌张力减退，宽鼻梁和智力低下。绝大多数受累患儿具有猫叫样高调单音色哭声，被认为是该综合征的特征性症状。另外，５ｐ缺失综合症临床表现还包括行为异常。亲本来源研究显示该病大部分突变来源于父亲，该病是否存在遗传印迹效应有待于进一步的研究。

细胞与分子遗传学研究将其关键区域定位于５ｐ１５，５ｐ缺失的断裂位点从

５ｐ１５．２（Ｄ５Ｓ１８）到５ｐ１３（Ｄ５Ｓ７６３）之间。随着遗传学、分子生物学技术的提高，许多基因型表型相关研究逐步展开，并取得了一定的成果。联合应用细胞遗传学和多种分子生物学方法，能够准确分析复杂染色体核型，确定缺失插入片断的去向，为产前诊断和遗传咨询提供可靠的信息。

第一部分

５ｐ缺失综合征分子细胞遗传学及表型

定位研究

专业：医学遗传学

张亚男

陈争副教授硕士研究生：导师：

摘要

猫叫综合征（ｃｒｉ．ｄｕ—ｃｈａｔｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＣｄＣＳ，ＭＩＭ：＃１２３４５０）又称５ｐ缺失

综合症，是一种较常见的染色体部分单体综合症，发病率为１／１５０００到１／５００００，在智障婴儿的患病率可高达１／３５０。该病由Ｌｅｊｅｕｎｅ等在１９６３年首先报道，缺失范围从５号染色体短臂全长到仪有５ｐ１３缺失。

ＣｄＣＳ的常见临床特征有猫叫样高调单音色哭声，小头畸形，特征性面

容，眼距宽，小颌，内眦赘皮，低位耳，耳畸形，肌张力减退，宽鼻梁和智力低下。绝大多数受累患儿具有猫叫样高调单音色哭声，被认为是该综合征的特征性症状。另外，５ｐ缺失综合症临床表现还包括行为异常。亲本来源研究显示该病大部分突变来源于父亲，该病是否存在遗传印迹效应有待于进一步的研究。

细胞与分子遗传学研究将其关键区域定位于５ｐ１５，５ｐ缺失的断裂位点从

５ｐ１５．２（Ｄ５Ｓ１８）到５ｐ１３（Ｄ５Ｓ７６３）之间。随着遗传学、分子生物学技术的提高，许多基因型表型相关研究逐步展开，并取得了一定的成果。联合应用细胞遗传学和多种分子生物学方法，能够准确分析复杂染色体核型，确定缺失插入片断的去向，为产前诊断和遗传咨询提供可靠的信息。

中ＩｌＩ大学硕士学位论文（２００８届）染色体缺火综合征分了细胞遗传学及表型定位研究

为了研究ＣｄＣＳ的表型定位信息，提高产前诊断的准确率，我们应用细

胞遗传学和分子遗传学技术，包括普通Ｇ显带，高分辨和ＳＴＲ微卫星单倍型分析等，同时又通过建立荧光探针制备和ＦＩＳＨ技术对一个因染色体复杂异常而牛育二个猫叫综合征患者的家系进行了诊断和研究。

通过Ｇ带和染色体高分辨，初步确定了插入携带者的复杂染色体核型以

及该家系的染色体突变为母源性。ＦＩＳＨ结果显示，该家系中平衡插入携带者（ＩＩ２）的核型为４６，ＸＸ，ｉｎｖ（７）（ｐ２２ｑ３２），ｉｎｓ（２１；５）（ｑ２１．２；ｐ１３．３），ｉｎｓ（１１；５）

（ｑ２１；ｐ１３．３ｐ１５．３２）。利用微卫星分析不仪精确定位了患者的５ｐ缺失和携带者插入片断的去向和范围，而且成功地采用微卫星单倍型和高分辨Ｇ显带分析为插入携带者进行了三次产前诊断，准确地诊断出５ｐ缺失胎儿和插入携带者胎儿，避免了新患儿的出生。该研究同时也丰富了５ｐ一综合征的基因型一表型定位作图信息。

关键词：猫叫综合征，５ｐ缺失，荧光原位杂交，表型定位ＩＩ

第一部分５ｐ缺火综合征分子细胞遗传学及农型定位研究（Ａｂｓｔｒａｃｔ）

ＭｏｌｅｃｕｌａｒＣｙｔｏｇｅｎｅｔｉｃｓａｎｄＰｈｅｎｏｔｙｐｅ

ＬｏｃａｔｉｏｎＡｎａｌｙｓｉｓｏｆＣｒｉ－－ｄｕ—－ｃｈａｔ

Ｓｙｎｄｒｏｍｅ

Ｍａｊｏｒ：ＭｅｄｉｃａｌＧｅｎｅｔｉｃｓ

Ｎａｍｅ：ＺｈａｎｇＹａ—ｎａｎ

Ｓｕｐｅｒｖｉｓｏｒ：ＡｓｓｏｃｉａｔｅＰｒｏｌＣｈｅｎＺｈｅｎｇ

Ａｂｓｔｒａｃｔ

Ｃｒｉ－ｄｕ—ｃｈａｔ

ａｓＳｙｎｄｒｏｍｅ（ｃｒｉ—ｄｕ—ｃｈａｔｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＣｄＣＳ，ＭＩＭ．＃１２３４５０）ａｌｓｏａｒａｒｅｋｎｏｗｎ５ｐ—ｓｙｎｄｒｏｍｅ，ｉｓｇｅｎｅｔｉｃｓｙｎｄｒｏｍｅ

Ｌｅｊｅｕｎｅｗｉｔｈｔｙｐｉｃａｌｃｌｉｎｉｃａｌｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎｓｅｔａ１．Ｔｈｅｓｉｚｅｏｆｔｈｅｄｅｌｅｔｉｏｎｒａｎｇｅｓｗｈｉｃｈｗａｓｆｉｒｓｔｄｅｓｃｒｉｂｅｄｉｎ１９６３ｂｙ

ｆｒｏｍｔｈｅｅｎｔｉｒｅｓｈｏｒｔａｒｍｔｏｏｎｌｙ５ｐ１５．３．Ｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｒａｎｇｅｓｆｒｏｍ１：１５，０００ｔｏ１：５０，０００ｌｉｖｅｂｉｒｔｈｓ．Ａｍｏｎｇｔｈｅｍｅｎｔａｌｌｙｒｅｔａｒｄｅｄｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ，ｔｈｅｐｒｅｖａｌｅｎｃｅｍａｙｂｅａｓｈｉｇｈａｓ１：３５０．

ｌｉｎｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓｏｆＣｄＣＳｉｎｃｌｕｄｅ

ｄｉｓｔｉｎｃｔｆａｃｉａｌａＨａｌｌｍａｒｋｃｈｉｇｈ—ｐｉｔｃｈｅｄｍｏｎｏｃｈｒｏｍａｔｉｃｃｒｙ，ｍｉｃｒｏｃｅｐｈａｌｙ，ａｐｈｅｎｏｔｙｐｅ，ｈｙｐｅｒｔｅｌｏｒｉｓｍ，ｍｉｃｒｏｇｎａｔｈｉａ，

ｓｈａｐｅｄｅａｒｓ，ｈｙｐｏｔｏｎｉａ，ｂｒｏａｄｎａｓａｌｅｐｉｃａｎｔｈｉｃｆｏｌｄｓ，ｌｏｗｓｅｔａｎｄａｂｎｏｒｍａｌｌｙ

ｂｒｉｄｇｅ，ｇｒｏｗｔｈｄｅｌａｙ，ｓｅｖｅｒｅｐｓｙｃｈ …… 此处隐藏：8580字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……