年会资料2：抗精神病药的代谢风险与干预

厦门市仙岳医院、厦门市精神卫生中心 厦门市仙岳医院、 王文强 教授 主任医师

2011.6.25

王文强2011全省年会课件

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精神分裂症：需要早期干预及持久有效的治疗

症状进展

功能减退开始 行为改变与妄想

0月 月 12 月 发病变化 25 月 第一波表现 7月 第二波表现

44 月

诊断 精神分裂症

Adapted from Bota RG, et al. CNS Spectr. 2005;10(12):937-42. 2011.6.25 王文强2011全省年会课件 21 2

精神分裂症患者罹患代谢异常的易感因素体重增加/高血压/ 体重增加/高血压/糖脂

药物治疗

代谢紊乱

分裂症患者 代谢异常易 感因素疾病本身遗传因素

生活方式高能量饮食\吸烟\ 高能量饮食\吸烟\ 缺乏运动

Gough SC, et al. J Psychopharmacol.2005;19:47–55. Spelman LM, et al. Diabet Med 2007, 24:481–485. Newcomer JW. CNS Drugs 2005, :1–93.2011.6.25 王文强2011全省年会课件 31

分裂症患者肥胖的发生率是正常人群的2 分裂症患者肥胖的发生率是正常人群的2倍

57%

20%-30%

57%40%-60%

Description of the contents

正常人群

分裂症患者

Dona A. Wirshing. J. Clin Psychiatry 2004; 65[suppl 18]:13-26. 2011.6.25 王文强2011全省年会课件 41

精神分裂症患者肥胖问题的行为及药物因素患者因阳性症状常被限制活动/ 患者因阳性症状常被限制活动/运动 患者因阴性症状活动减少或自我关注下降， 患者因阴性症状活动减少或自我关注下降，无法保持正常 饮食和活动规律 非典型抗精神病药常引起体重增加

Dona A. Wirshing. J. Clin Psychiatry 2004; 65[suppl 18]:13-26.

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分裂症患者糖尿病与心血管病的发病率较正常人高2倍

L.C. Bresee et al. / Schizophrenia Research 117 (2010) 75–82 2011.6.25 王文强2011全省年会课件 61 6

精神分裂症患者比正常人更易患代谢综合征精神分裂症患者代谢综合征的 发病率是正常人群的2-3倍 精神分裂症病程越长， 代谢综合征发病率越高

60发 病 率

49.3 36.424.40发 病 率 %

40 20 0 12.00

60 40 20 017.00

42.60 49.4028.50

%

35-45岁 一般人群

45-55岁 精神分裂症患者

首发患者 近期发病患者亚慢性期患者 慢性患者病程<1.5y 病程 病程 病程>1.5y<10y 病程 病程>10y<20y 病程>20y 病程

De Hert M, et al. World Psychiatry 2009, 8:15–22. .2011.6.25 王文强2011全省年会课件 71 7

分裂症患者广泛存在心血管/代谢风险

M. Bernardo et al. European Psychiatry 2009 ,24: 431–441

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王文强2011全省年会课件

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环境因素：精神分裂症患者中心血管疾病危险因子 罹患率远高于普通人群肥胖– BMI>27在精神分裂症患者中为42%,普通人群则为27%

脂代谢异常– TC、LDL-C、TG

糖尿病– 是普通人群的1.5-2倍

高血压 代谢综合征– 在精神分裂症患者中超过5

0%,普通人群为25%

缺乏运动 吸烟– 在精神分裂症患者中为75%,普通人群为25%Hennekens CH ,et al. Am Heart J .2005:105;1115-11212011.6.25

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抗精神病药物加重了分裂症患者潜在的代谢风险抗精神病药物所致的体重增加及代谢紊乱加重了精神分裂 症患者本身潜在的代谢风险 这种叠加效应极其复杂，有多个神经化学体系及激素系统 的参与，而且会随着处方药物的不同发生变化 食欲增加所致的体重增加可以解释大多数抗精神药物治疗 相关的代谢障碍

Mehrul Hasnain & Sonja K.Curr Diab Rep (2010) 10:209–216 Newcomer http://doc.guandang.netS Drugs 2005, 19(Suppl 1):1–93. Birkenaes AB. J Clin Psychopharmacol 2008,28:132–137.2011.6.25 王文强2011全省年会课件 101

不同抗精神病药对分裂症患者体重的影响抗精神病药治疗一年后患者体重相对基线值的平均变化14 12 体重变化 (kg) 10 8 6 4 2 0 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 10 5 0奥氮平 (12.5–17.5 mg) 奥氮平 (all doses) 喹硫平 利培酮 齐拉西酮 阿立哌唑 阿米舒必利

30 25 20 15 体重变化 体重变化 体重变化 体重变化 体重变化 体重变化 (lb) 体重变化 体重变化

周数1. Casey DE. Am J Med. 2005;118(suppl 2):15S-22S. 2. Leucht S et al. Psychopharmacology. 2004;173:112-115.2011.6.25 王文强2011全省年会课件 111

FDA15年抗精神病药引发糖尿病不良反应报告(92-06)1400 1200 糖尿病不良反应报告例数 1000 800 600 400 200 0 奥氮平 氯氮平 利培酮 喹硫平 氟哌啶醇 阿立哌唑 齐拉西酮 464 447 283 139 74 71 1306

Baker RA, et al.Psychopharmacol Bull. 2009;42:11-312011.6.25 王文强2011全省年会课件 121

抗精神病药对患者体重/血糖水平的影响CATIE第一阶段抗精神病药治疗后患者体重及血糖的变化30%

血糖相对于基线的变化 (mg/dl) mg/dl)

35%

体重增加>7% >7%的比例

30% 25% 20% 15% 10% 5% 0%

20 15 10 5 0奥氮平 喹硫平 利培酮 奋乃静 齐拉西酮

15.0

16%

14%

12% 7%

6.8

6.7

5.2 2.3

奥氮平

喹硫平

利培酮

奋乃静 齐拉西酮

Lieberman, JA. et al. N Engl J Med 2005;353:1209-1223.2011.6.25 王文强2011全省年会课件 131

抗精神病药对患者血脂水平的影响CATIE第一阶段抗精神病药物治疗后患者胆固醇及甘油三酯的变化胆固醇相对于基线的变化 胆固醇相对于基线的变化(mg/dl) 甘油三酯相对于基线的变化 甘油三酯相对于基线的变化(mg/dl)

10 8 5 3 0 -3 -5 -8

9.7 5.3利培酮 奥氮平 喹硫平

50 40 30 20 10 0 -10 -20 -30

42.9

19.2 8.3

0.5奋乃静

齐拉西酮

利培酮 奥氮平 喹硫平-2.6

齐拉西酮 奋乃静-18.1

-2.1

-10

-9.2

Lieberman, JA. et al. N Engl J Med 2005;353:1209-1223.2011.6.25 王文强2011全省年会课件 141

抗精神病药物发生代谢紊乱的相对危险度抗精神病药物发生代谢紊乱

的相对危险度药物 齐拉西酮 奥氮平 氯氮平 喹硫平 利培酮 氟哌啶醇 奋乃静 阿立哌唑 MS 低 高 高 中 轻 低 低 低 体重增加 低 高 高 中 轻到中度 低到中度 低到中度 低 糖代谢异常 低 高 高 中 轻 低到中度 低到中度 低 脂代谢异常 低 高 高 高 轻 低 低 低

Hasnain M et al. Curr Diab Rep. 2010 ;10:209-216.2011.6.25 王文强2011全省年会课件 151

抗精神病药物与CHD的发生密切相关

CHD发病相对危险度 发病相对危险度

利培酮 奥氮平 喹硫平

Daumit, GL,et al. Schizophr Res 2008;105(1-3):175-87.2011.6.25 王文强2011全省年会课件 161