药理学 抗高血压药

第二十五章 抗高血压药 Antihypertensive Drugs1.定义：能降低外周血管阻力，使动脉血压 下降，治疗高血压的药物。 2.高血压：以体循环动脉血压增高为主要表 现的一种临床综合症。1999年WHO将高血压 定义为：在未服抗高血压药时，收缩压 ≥140mmHg或舒张压≥90mmHg。

3.高血压分型：原发性(90%)和继发性(10%)。

4.按病情分类高血压分型 舒张压(mmHg) 收缩压(mmHg)

正

常

60<85 85~89

90<130 130~139

正常高值

Ⅰ期Ⅱ期

90~99100~109

140~159160~179

Ⅲ期高血压危象

﹥110﹥110

﹥180200

5. 影响因素： 直接影响动脉血压调节的基本因素 有外周血管阻力、心脏功能和血容量。 这些因素主要通过①交感神经系统； ②肾素-血管紧张素-醛固酮两个系统的 调控来保持血压的相对稳定。

抗高血压药的分类(1)利尿降压药：氢氯噻嗪 (2)钙通道阻滞药: 硝苯地平、 尼群地平等。(3)肾上腺素受体阻断药 ①α 1-R阻断药：哌唑嗪、特拉唑嗪等。

②β -R阻断药：普萘洛尔、美托洛尔等。③α 、β -R阻断药：拉贝洛尔等。

(4)RAAS抑制药①血管紧张素转化酶(ACE)抑制药： 卡托普利 ②血管紧张素Ⅱ受体阻断药：氯沙坦

③肾素抑制药：雷米克林

(5)交感神经抑制药①中枢性交感神经抑制药：可乐定、甲基多巴、 利美尼定等。 ②神经节阻断药：美加明、樟磺咪吩等。 ③去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药：利舍平、胍 乙啶等。 (6)血管扩张药 ①直接扩张血管药：肼屈嗪、硝普钠 ②钾通道开放药：吡那地尔 ③其他：吲达帕胺、酮舍林

常用抗高血压药介绍常用抗高血压药是：一线药(利尿药、钙 通道阻滞药、β 受体阻滞药、ACE抑制药)及 血管紧张素Ⅱ受体阻滞药。

一、利尿降压药(基础降压药) 氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide

[药理作用]1.降压作用

特点: ①降压作用确切、温和、持久、平 稳；②使收缩压和舒张压成比例地下降， 对卧位和立位血压均能降低，无体位性低 2.降压机理 血压；③长期用药无耐受性。1.利尿排钠，降低血容量(初始用药);2.由于胞内低钠，使Na+-Ca2+交换减少 Ca2+内流↓→降低血管平滑肌对缩血管物 质的敏感性(长期用药)。

3.临床应用 单用于轻度高血压，作为基础 降压药与其他降压药合用于各期高 血压。4.不良反应 长期大剂量使用可致低血钾，血脂、 血糖、尿酸及血浆肾素活性升高，合用β 受体阻滞药可降低肾素活性。

二、钙通道阻滞药药物:硝苯地平、尼群地平、氨氯地平、 尼卡地平和维拉帕米等。 抑制胞外Ca2+的内流，使血管平滑肌 细胞内处于适当缺Ca2+状态，导致血管 平滑肌松弛、血管扩张、血压下降。

硝苯

地平

nifedipine

1.降压作用特点 2. 各型高血压，尤以低肾素性高血压 疗效好，可单用或与利尿药、β受体 ⑴降压作用强、快，临床上使用该药 阻滞药、ACEI合用，以增强疗效， 的缓释剂或控释剂； 减少不良反应。 ⑵反射性心率↑,心输出量↑,肾素 活性↑。3. 不良反应：常见面部潮红、 头痛、眩晕、心悸、踝部水肿。 本品短效制剂可能会加重心肌 缺血，故不应用于伴心肌缺血症。

三、肾上腺素β受体阻断药 (一)β-R阻断药(普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔等)。

普萘洛尔 propranolol[药理作用] 1.降压作用：口服2-3周，舒张压降低 10~15%,合用利尿药增加降压效果。 2.其他作用[特点] 不引起体位性低血压，长期用药不 易产生耐受性。降压作用缓慢、温和。

[作用机制] 与阻断β-R有关。1.减少心输出量。(阻断心脏β1-R ) 。

2.抑制肾素分泌。阻断肾脏β-R,肾素分 泌减少→打断RAAS形成。3. 抑制外周交感神经活性：阻断突触前膜的 β2-R,减少NA释放。 4. 中枢性降压 ： 阻断血管运动中枢的β -R。 5. 增加前列环素(PGI2)的合成。

[临床应用]1. 轻、中度高血压，对心输出量偏高 或血浆肾素水平偏高的高血压疗效较好。 2. 对伴有心绞痛、心律失常、脑血管 病变的高血压病人也有显著效果。 支气管哮喘、严重心衰竭及重度 房室传导阻滞者禁用。

(二)α 、β -R阻断药—拉贝洛尔

[药理作用]1.降压作用：①竞争性阻断α1 、β-R,阻断作 用β-R大于α1-R(4~8倍)。减慢心率，减少心 2. 适用于各型高血压伴有心绞痛的患者。 输出量，而降压。②血管扩张：阻断α1-R而降 i.v可治疗高血压危象。对心梗早期，降 压，对α2-R无作用。 低心肌壁张力。 3. 不良反应较轻，但仍可诱发支气管哮喘， 体位性低血压等。

四、肾素-血管紧张素系统抑制药作用于RAAS的药物主要有:ACEI(血管 紧张素转化酶抑制药)和AngⅡ(血管 紧张素Ⅱ)受体拮抗药。(一)血管紧张素转化酶抑制药

血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)是一个很 强的血管收缩剂。