药物化学期末复习

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绪论

1、药物化学（Medicinal Chemistry）是关于药物的发现、发展和确证，并在分子水平上研究

药物作用方式的一门学科。

2、药物是对疾病具有预防、治疗和诊断作用或用以调节机体生理功能的物质。

3、根据药物的来源和性质不同，可以分为中药或天然药物、化学药物和生物药物。

4、化学药物是一类既有药物的功效，同时又有确切的化学结构的物质。

5、药物化学的三个时期：以天然产物为主的发现时期、以合成药物为主的发展时期、药物

分子设计时期。

6、1899年，阿司匹林上市，标志着药物化学学科的形成。

第一章：新药研究和开发概论

1、新化学实体（New Chemical Entities）是指在以前的文献中没有报道过的新化合物。而有

可能成为药物的新化学实体则需要时能够以安全和有效的方法治疗疾病的新化合物。

2、通常新药的发现分为4个主要的阶段：靶分子的确定和选择、靶分子的优化、先导化合

物的发现和先导化合物的优化。

3、药品质量的主要含义是：A、药物的疗效和毒副作用，B、药物的纯度。

4、药品质量标准中，有两个重要的指征：一是药物的纯度，即有效成分的含量；二是药物

的杂质限度。

5、药物的商品名通常是针对药物的最终产品，即剂量和剂型已确定的含有一种或多种药物

活性成分的药品。含同样活性成分的同一药品，每个企业应有自己的商品名，不得冒用、顶替别人的药品商品名称。

6、药物的通用名：也称为国际非专利药品名称，是世界卫生组织推荐使用的名称，通常是

指有活性的药物物质，而不是最终产品，因此是药学研究人员和医务人员使用的共同名称，所以一个药物只有一个药品通用名，比商品名使用起来更为方便。

第二章：药物设计的基本原理和方法

1、目前新药设计的靶点集中在受体、酶、核酸、离子通道和基因等上。

2、先导化合物（Lead Compound）：通过各种途径得到的具有一定生理活性的化学物质。

3、先导化合物的发现方法和途径：a、从天然产物活性成分中发现先导化合物；b、通过分

子生物学途径发现先导化合物；c、通过随机机遇发现先导化合物；d、从代谢产物中发现先导化合物；e、从临床药物的副作用或者老药新用途中发现新药；f、从药物合成中间体中发现先导化合物；g、通过计算机辅助药物筛选寻找先导化合物。

4、类药五规则：相对分子质量在500以下、计算脂水分配系数ClgP值小于

5、氢键的给体

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不超过5个、氢键的接受体不超过10个。

5、新的药物设计和发现的方法：组合化学的高通量筛选、计算机辅助药物设计。

6、先导化合物的优化（Lead Optimization）对先导化合物进行合理的结构修饰

7、先导化合物的优化方法：烷基链或环的结构改造、生物电子等排、前药原理、硬药、孪

药、计算机辅助药物设计、3D定量构效关系。

8、电子等排体：具有相同原子数和价电子的原子或分子（如N2和CO2）有相同的电子数

和排列方式，是电子等排体，具有相同性质。

9、广义的等排体：分子中没有相同的原子数、价电子数，只要有相似的性质，相互替代时

可产生相似的活性甚至拮抗的活性，都称为生物电子等排体。

10、生物电子等排实例：

11、前药：是指一类在体外无活性或活性很小，在体内经酶或非酶作用，释放出活性物

质而产生药理作用的化合物。

12、软药：是一类本身具有生物活性的药物，在体内起作用后，经人们人为设计的可预

料的和可控制的代谢途径，生成无毒和无药理活性的代谢产物

13、硬药：是指有活性的药物，在体内很难代谢和排出体外。

14、孪药：将两个相同或不同的先导化合物或药物经共价键连接，缀合成一个新的分子，

经体内代谢后，产生以上两种具有协同作用的药物，结果是增强活性或者产生新的药理活性，或者提高作用的选择性。

第三章：药物的结构与生物活性

1、药物从给药到产生药效的过程可分为药剂相（Pharmaceutical Phase）（药物各类剂型）、

药物动力相（Pharmacokinetic Phase）（吸收、转运、分布、代谢、排泄）、和药效相（Pharmacodynamic Phase）（作用部位，受体）三个阶段。

2、构效关系（Structure-Activity Relationships）：药物的化学结构与活性的关系。

3、根据药物在体内的作用方式，把药物分为结构非特异性药物和结构特异性药物。结构非

特异性药物的活性主要取决于药物分子的各种理化性质；结构特异性药物的生物活性主要与药物结构和受体间的相互作用有关。

4、药效团（Pharmacophore）是指药物与受体结合时，在三维空间上具有相同的疏水性、

电性和立体性质，具有相似的构象。

5、对药效影响较大的理化性质主要是药物的溶解度、分配系数和解离度。

6、溶解度用脂水分配系数（Partition Coefficient）P来表示，P是化合物在有机相中和水相

中分配达到平衡时的物质的量浓度c o和c w之比，常用lgP表示。

7、药物与受体的相互键合作用方式：共价键、离子键、氢键、疏水键、范德华力、离子偶

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极、偶极-偶极、电荷转移复合物、金属离子络合物。

8、药物和受体间的相互作用对药效的影响

1)药物与受体的相互键合作用对药效的影响

2)药物结构中的各官能团对药效的影响

3)药物分子的电荷分布对药效的影响

4)药物的立体异构体对药效的影响

9、药物结构中的各官能团对药效的影响

1)烃基的影响：降低分子离解度，增加药物的亲脂性或延长作用时间

2)卤素的影响：增强与受体的电性结合作用，在苯环上加卤素能增大脂溶性。

3)磺酸基：常用于增加药物的亲水性和溶解度

4)氨基：活性和毒性，伯胺>仲胺>叔胺

10、手性药物：含有手性中心的药物。

11、手性药物对映体之间的药理活性的差异：

1)一种对映异构体有活性，另一种对映异构体没有活性；

2)不同的对映异构体具有同类型的活性，但活性强度有显著区别；

3)不同的对映异构体可显示出不同类型的生物活性；

4)两个对映异构体显示出相同和相等的生物活性；

5)两种对映异构体产生相反的作用

12、优势构象：药物的最低能量构象。

13、药效构象(Pharmacophoric Conformation)：药物分子与受体相互作用时，药物与受

体互补并结合的构象

14、药物与受体的互补性，包括化学结构和空间结构的互补。

15、药物异构体与受体的作用分为以下三种：

1)作用于不同受体，产生不同性质的活性；

2)只有特异性的优势构象才产生最大活性；

3)等效构象，有相同的药效团。

16、定量构象关系（QSAR）：是指选择一定的数学模式，应用药物分子的的物理化学参

数、结构参数和拓扑参数表示分子的结构特征，对药物分子的化学结构与其生物活性间的关系进行定量分析，找出结构与活性间的量变规律，或得到构效关系的数学方程，并根据信息进一步对药物的化学结构进行优化。

17、Hansch方程的基本通式是：

18、Hansch方法的一般操作过程

1)从先导化合物出发，设计并合成首批化合物；

2)用可靠的定量方法测活性；

3)确定及计算化 …… 此处隐藏：2956字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……