低肾素型高血压研究进展

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高血压杂志

C h i n e s e J o a ma l o f Hy p e r t e n s i o n

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低肾素型高血压研究进展赵洁 (综述 ),陈绍行，朱鼎良(审校 ) ( i -海第二医科大学附属瑞金医院高血压科，上海 2 0 0 0 2 5 )文章编号： 1 0 0 6—2 8 6 6 ( 2 o o 3 ) 0 5—0 4 1 1—0 4 中图分类号： R 5 4 4 . 1; R 9 7 7 . 1 1; R 5 8 9 . 4 文献标识码： A

自1 9 6 2年 C o r m首次发现并报道了原发性醛固

有两种调节蛋白是目前关注的热点。一种是泛

酮增多症以来，将这一类以低血钾，低肾素为典型表素蛋白连接酶 N e d d 4— 2,它通过与 E Na C各亚单位羧现的高血压从“原发性高血压”中区别开来，称为低肾基端的 P Y基序连接能特异性的将 E N a C从细胞表面素型高血压，并在过去近 1 0年中揭示了其中几种单清除，下调细胞表面 E Na C的表达；另一种是醛固酮基因遗传形式，目前这一大类高血压病可分为原发性诱导性激酶 1 ( S g k 1 ),其功能依赖醛固酮和胰岛素， 使细胞膜上的 E N a C密度增高。任何原因使 E N a C 和继发性两个亚群。 目前认为，低肾素型高血压约占高血压患者的总活性增加都可以导致水钠储留，细胞外间隙扩张， 使肾素分泌受抑制。这种状态持续维 3 0%。随着上皮钠通道 ( e p i t h e l i a l s o d i u m c h a n n e l, 血容量增加， E N a C )亚单位的成功克隆，对低肾素型高血压的基础持，最终导致高血压；同时， E N a C活性增加往往伴随研究日渐深入。尤其是近十年来，已经从原先停留于着钾、钠离子交换增强，使血钾浓度降低，引起电解质紊乱[ 1 I。 疾病表象的认识发展到对疾病分子生物学基础的研在低肾素型高血压患者，各种原因导致 ( E N a C ) 或)活性增加，也就是被称为“高钠通道活性” 明显的 E Na C数量和/或活性增加有关，即“高E Na C 数量和(引起水钠潴留[ 2 J,使低肾素型高血压有其突活性”状态，导致细胞外间隙扩张，水钠潴留及血浆肾

的状态，素活性 ( P RA)受抑，从而形成高血压。近年来对某些出的共同的生理特点，包括盐敏感性，利尿治疗有效 3 3。 J 低肾素型继发性高血压疾病的基因突变也已基本明性以及较为良性的自然史【究。现认为，低肾素型高血压的病理生理机制与存在

盐皮质激素除了通过调节钠通道发挥作用，还能确，使诊断和治疗有了飞跃。对于低肾素型高血压我们已经了解多少了呢？本文就几种主要的低肾素型与血管及心脏的盐皮质激素受体相互作用，增加心血管系统对儿茶酚胺及血管紧张素Ⅱ的反应性，此外， 高血压的发病机制、诊断与治疗进展作一综述。1发病机制

盐皮质激素本身也可直接调节血压的变化，因此。盐

1。 1 . 1 肾上皮钠通道高活性状态与盐皮质激素肾脏 皮质激素与低肾素型高血压是密切相关的… . 2低肾素型原发性高血压发病机制滤出的绝大多数钠离子 (超过 9 0%)在肾单位的不同 1研究表明， 1/ 4 -1/ 3的原发性高血压患者表现为部位被重吸收，位于肾脏集合管的上皮钠通道年龄的增加，糖尿病和种族差异是低肾素 ( E N a C )由三个同源亚单位组成。a亚单位是组成有低肾素型，功能的钠通道的关键单位， B和 7亚单位则对通过的型原发性高血压发生的重要因素，黑人中发病率较钠流量进行调节。一个 a亚单位和一个 B或7亚单位高。这种种族性及家族性的低肾素表现可能与肾上构成一个完整的复合体。这些复合体对钠离子具有皮钠通道基因的变化以及 a - A d d u c i n基因中的 G 4 6 0 W多态性和醛固酮合成酶基因多态性有关。研高度选择性，它们仅负责 2%的 N a离子重吸收，却是决定最后保留 N a离子数量多少的重要部位。E N a C 究表明肾上皮钠通道活性的增强在原发性低肾素型 4, 5]。 上有醛固酮的作用靶点，当醛固酮与其受体结合后， 高血压中起到十分重要的作用[ . 3几种低肾素型继发性高血压发病的分子机制可以导致上皮细胞蛋白质合成增加，使细胞表面的 1 . 3 . 1 原发性醛固酮增多症 (原醛， p r i mm 3 r a l d o s - E N a C数量增多，活性增强。在正常生理情况下，醛固 1 e r o n i s

m, P A)原醛是最为常见的一种低肾素型继酮的分泌主要受到肾素一血管紧张素的调控，也受促 t发性高血压，其发病部位在肾上腺皮质球状带。无论肾上腺皮质激素( A C r H )以及血钾浓度的影响。 是单发性肾上腺醛固酮分泌性腺瘤 ( a l d o s t e r o n e - p r o - d u c i n g a d e n o m a, ) A )还是特发性双侧肾上腺皮质增生( b i l a t e r a l i d i o p a t h i c h y p e r a l d o s t e r o n i s m, mA ),都导

收稿日期： 2 0 0 2—1 2— 0 6

作者简介：赵沽 (女， 2 4岁),硕士研究生。

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1 1— 8 H S D)缺陷使皮质醇的代谢障碍，导致致醛固酮的合成和分泌增多，并通过与盐皮质激素受醇脱氢酶(体相互作用而发病。不同的是，腺瘤自主分泌醛固 皮质醇能够与盐皮质激素受体相结合，产生与原发性酮，不受血管紧张素Ⅱ( A TⅡ)控制，而特发性增生则醛固酮增多症相似的病理作用而引起 E N a C数量增对水钠吸收增强而发病，有一定的死亡率。肾上受促肾上腺皮质激素 ( A ( H)的影响并对 A T 1 1较敏多，感。 腺皮质网状带分泌大量的糖皮质激素 (皮质醇 1 0￣2 0

1 . 3 . 2糖皮质激素可治性醛固酮增多症 ( g l u c o c o r t i— mi d - r e me d i a b l e a l d o s t e r o n i s m,G RA) GR A是原醛中的一种常染色体显性遗传形式，临床表现与原醛相似… 1。在第 8号染色体上有相邻的两个基因

m g/ d ),球状带分泌少量的盐皮质激素 (醛固酮 1 0 0~ 1 5 0 t t g/ d )。盐皮质激素受体在体外是非选择性的受体，皮质醇和醛固酮对该受体有相似的亲和力。盐皮质激素受体之所以“特异性”与醛固酮结合，完全归功

C Y Pl l B 1和 C Y P1 1 B 2,前者编码表达为 1 1 t 3 -羟化酶， 于1 1一 p羟化类固醇脱氢酶 2型将皮质醇 (氢化可的

催化

皮质醇合成的最后步骤；而后者表达为醛固酮合松)脱氢后灭活，转化为皮质素 (可的松 ),从而使醛固酮可以顺利与受体结合。一旦该酶功能受到阻碍，皮成酶，催化醛固酮合成的最后环节。该两个酶的基因十分相似，只是在 5’端序列有不同，从而使皮质醇合质醇即作为潜在的盐皮质激素与受体结合，发挥类似成受 A r}卜c A MP调节而醛固酮合成则受 ATl I一盐皮质激素作用。 1 t一 1 3 HS D中的 2型同工酶主要表细胞内钙离子浓度调节。该疾病患者同一染色体上达在盐皮质激素靶器官，如肾脏、结肠、唾液腺等，使

的1 1 t 3 -羟化酶基因 5’端调节序列( c Y P l 1 B 1 )和相邻皮质醇代谢为无活性的肾上腺皮质素。如前所述，盐的醛固酮合成酶基因的编码序列 ( C Y P l l/ 3 2 )在减数皮质激素受体受到 1 1一 t 3 H S D ( 2型)的保护而不与皮质分裂时不等交换产生了新的嵌合基因，该嵌合基因拥醇结合。一旦 1 1一 t 3 H S D ( 2型)活性存在缺陷，皮质醇以致与盐皮质激素受体结合[ 9。 9】 l 1— 有 C YP l l B 1的近端序列和 C YP 1 1 B 2远端部分。因不能失活，而该嵌合基因产物具有醛固酮合成酶活性，但基因表 1 3 H S D缺陷大多是罕见的常染色体隐性遗传疾病，其达受 AC T H而不受 ATⅡ调控 6 …… 此处隐藏：12611字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……