氯沙坦钾氢氯噻嗪片的工艺研究

氯沙坦钾氢氯噻嗪片的工艺研究

摘要 目的研制氯沙坦钾氢氯噻嗪片,并对其稳定性进行考察.方法 通过对处方的筛选和影响因素实验.研究各处方因素对片剂成型的影响.结果选择氯沙坦钾处方量1.6的倍微晶纤维素,预胶化淀粉为填充剂,3%聚乙烯吡咯烷酮为黏合剂,滑石粉,硬脂酸镁为混合润滑剂,低取代.羟丙基纤维素为崩解剂制备氯沙坦钾氢氯噻嗪片.经影响因素实验,在高温,高湿,强光条件下,外观性状,溶出度未发生明显变化,但有关物质,含量均略有下降,且在高湿条件下.吸湿明显.应避光,干燥保存.结论该工艺可制备出符合药品标准的稳定的制剂.

关键词 氯沙坦钾;氢氯噻嗪;工艺研究

导言 高血压是当今世界最常见,发病率最高的的疾病.我国高血压患病率约为12%,现有高血压患者超过1亿人,且每年以300万人的速度增长.氯沙坦(1osartan,LOS)为联苯四唑类化

合物的衍生物,属非肽类第一个El服有效的AngⅡ受体(AT.)拮抗药,其钾盐已被美国食品药品管理局(FDA)批准用于治疗高血压,于1995年4月在美国上市 可单独选用,也可与氢

氯噻嗪类利尿药配伍应用,降压效果增强 .笔者研制了氯沙坦钾氢氯噻嗪片,并对其以外观,重量差异,硬度,崩解时限为主要考察指标进行研究.

氯沙坦钾氢氯噻嗪片：英文名:Hydrochlorothiazide Tablet 化学名称： 6-氯-3，4-二氢-2H-1，2，4-

苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1，1-二氧化物。 分子式:C7H8ClN3O4S2

材料与方法

1 仪器与试药

TDP型单冲压片机（上海天样健台制药机械有限公司）； PYC-A型片剂硬度仪（上海黄海药检仪器厂）；

DL-3021型调温调湿箱（上海吴淞五金厂）；HITACHIJASCO高效液相色谱仪（L-22130 Pump,L-2400 UV

Detector,日立公司）Kromasil C8柱（250 mm×4.6 mm，5μm，TEDAChrom）；FA1104电子天平（上海民

桥精密科学仪器有限公司）；101-3型电子鼓风干燥箱（上海阳光实验仪器有限公司）；RCZ-6B型药物溶出

度仪（上海黄海药检仪器厂）；KQ-50B型超声波清洗器（昆山市超声仪器有限公司）。微晶纤维素（湖洲展

望药业有限公司）低取代-羟丙基纤维素（湖洲展望药业有限公司），预胶化淀粉（湖洲展望药业有限公司），

滑石粉（广西龙胜华美滑石开发有限公司），硬脂酸镁（安徽山河药业有限公司），药用RT包衣剂（肥城瑞泰精细化工有限公司）。

2 方法与结果

2.1 片剂制备 药品标准：氯沙坦钾氢氯噻嗪片 (X20000255)。将氯沙坦钾、氢氯噻嗪粉碎，通过孔径 0.147 mm（100目）筛；微晶纤维素、预胶化淀粉粉碎后通过孔径0.175 mm（80目）筛。按表1处方制备氯沙坦钾氢氯噻嗪片，称取氯沙坦钾、氢氯噻嗪、微晶纤维素、预胶化淀粉、乳糖以及半量低取代-羟丙基纤维素，混合均匀，用3%聚乙烯吡咯烷酮（PVP，80%乙醇）适量制成软材，过孔径0.833 mm（20目）筛制粒，湿颗粒于40℃烘干；整粒后加入剩余量低取代-羟丙基纤维素、滑石粉、硬脂酸镁后混匀，压片。

2.2 分析方法的建立

2.2.1 测定条件 仪器HITACHIJASCO高效液相色谱仪；色谱柱：Kromasil C8柱；流动相：0.0l mol·L-1磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH至2.5）-乙腈（70:30）；检测波长：280nm;柱温： 35℃；流速：1.0 mL·min-1。

2.2.2 标准曲线绘制 精密称取氯沙坦钾对照品31.5 mg,氢氯噻嗪对照品8 mg,分别置25 mL容容量瓶中，各加流动相 15mL使溶解，加0.02mol·L-1磷酸二氢钠溶液（pH 2.5）至刻度，摇匀，作为储备液。分别精密量取储备液0.5，0.8，1.0, 1.2,1.5mL置同一25 mL容量瓶中，加稀释液15 mL，加 0.02 mol·L-1磷酸二氢钠溶液（pH 2.5）至刻度，摇匀，分别精密吸取上述溶液20μL注入液相色谱仪，测定。以峰面积对浓度回归，得标准曲线，结果表明：在5.52～16.56μg·mL-1浓度范围内，氢氯噻嗪线性关系良好（A=194 903C-18 120,r= 0.9999），高、中、低3个浓度方法回收率在99.4%～100.2%之间，日内精密度≤0.3%，日间精密度≤1.1%。在25.2～ 75.6μg·mL-1浓度范围内，氯沙坦钾线性关系良好（A= 35 828C-28439，r=0.9999）。高、中、低3个浓度方法回收率在99.1%～101.3%之间，日内精密度≤0.5%，日间精密度≤ 1.5％。辅料及释放递质对测定无干扰。

2.3 处方筛选

2.3.1 填充剂的选择 本品每片含氯沙坦钾50 mg和氢氯噻嗪12.5 mg,故处方中需加入适量填充剂，选择常用的微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉作为填充剂，按表1中处方比例进行预实验，以外观、重量差异、硬度、崩解时限为主要考察指标进行处方筛选，筛选结果见表2。

根据表2中处方筛选结果，微晶纤维素、预胶化淀粉为填充剂，用量均为氯沙坦钾处方量的1.6倍。

2.3.2 润滑剂的种类及其用量的选择 根据表2中处方筛选结果，以滑石粉（2%）、硬脂酸镁（0.4%）混合为润滑剂时，片芯表面较光滑、重量差异、硬度以及崩解时限均符合规定，故确定以滑石粉（2%）。硬脂酸镁（0.4%）混合为润滑剂。

2.3.3 粘合剂种类的选择 根据表2中处方筛选结果，以3% PVP（80%）醇溶液为粘合剂时，片芯表面光滑，重量差异及崩解时限均符合规定，且硬度符合包衣片芯的要求，故选择3% PVP 的80%醇溶液为粘合剂。

表1 填充剂处方筛选比例与结果 mg

序号 氯沙坦钾 氢氯噻嗪 微晶纤维素 乳糖

处方1 50 12.5 53 53

处方2 50 12.5 80 80

处方3 50 80 80 -

处方4 50 80 - 80

预胶化淀粉 L-HPC 3%PVP 滑石粉 硬脂酸镁

——————————————————————

53 12 适量 5 1

- 12 适量 5 1

80 12 适量 5 1

80 12 适量 5 1

——————————————————————

表2 填充剂处方筛选结果

——————————————————————

重量差异 硬度/ 崩解时限/

考察指标 片芯外观 —————————————

(RSD/%) kg min

处方1 表面略粗糙 5.74 6.87 10

处方2 表面略粗糙 4.23 5.19 6

处方3 表面较光滑 2.98 6.56 7

处方4 表面略粗糙 3.97 5.85 5

——————————————————————

2.3.5 片芯处方及制备方法的确定 根据以上实验结果，确定片芯处方为：氯沙坦钾50 g，氢氯噻嗪12.5 g，微晶纤维素

和预胶化淀粉各80 g，低取代-羟丙基纤维素12 g，滑石粉5g，硬脂酸镁1 g,3%聚乙烯吡咯烷酮（80%乙醇）适量，制成1000片。

制备工艺：将氯沙坦钾、氢氯噻嗪粉碎，通过孔径0.147mm （100目）筛；微晶纤维素、预胶化淀粉粉碎后通过孔径0.175mm（80目）筛。按处方用量称取氯沙坦钾、氢氯噻嗪、微晶纤维素、预胶化淀粉以及半量低取代-羟丙基纤维素，混合均匀，用3%聚乙烯吡咯烷酮（80%乙醇）适量制成软材，过孔径0.833 mm（20 目）筛制粒，湿颗粒于40℃烘干；整粒后加入剩余量低取代-羟丙基纤维素、滑石粉、硬脂酸镁后混匀，压片，即得。

2.4 影响因素实验 取本品1批（批号：20030911），照《中华人民共和国药典》2000年版附录X IXC进行影响因素实验。

2.4.1 高温实验 将1批氯沙坦钾氢氯噻嗪片，置60℃恒温箱中放置1 …… 此处隐藏：2152字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……