骨质疏松症的药物治疗

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　　华北煤炭医学院学报　2005年3月第7卷第2期　JNorthChinaCoalMedicalCollege2005March,7(2

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骨质疏松症的药物治疗

陈以姗　沈秀丽

①

(山东省苍山县人民医院　苍山　277700;①苍山县红十字会医院)

　　[关键词]　骨质疏松症;雌激素;双磷酸盐类;降钙素;甲状旁腺

素;选择性雌激素调节剂;雷洛昔芬

　　[中图分类号]　R681　[文献标识码]　A　　[文章编号]　1008-6633(2005)02-0180-02

临床已有超过17000例经7年观察的病例进行循证医学分

析,阿仑膦酸盐能增加骨量,降低骨质疏松性骨折风险,迄今阿仑膦酸盐已有300万以上患者应用,伴有髋部骨折的OP患者口服阿仑膦酸钠10mg/d,疗程1年,骨密度增长明显,无非暴力性新骨折发生,长期应用,[5]。

　　30分钟。、。但。.,是二磷酸盐类药,毒性最低的药物。临床适用于缓。国外正在进行伊班膦酸钠治疗OP和变形性骨炎的临床试验,均获得良好效果。3　降钙素　　降钙素是甲状腺素“C”细胞分泌的32种氨基酸所组成的多肽物质。能抑制骨吸收,增加骨量,并有明显的镇痛作用。常用制剂有鲑鱼降钙素(sCT)和鳗鱼降钙素(eCT),二者对OP均有明显疗效。sCT已广泛应用于骨吸收增加及骨量丢失为特点的原发性及继发性OP,能防止骨丢失和增加BMD,肌内注射sCT,每日或隔日50U或100U,或给予鼻喷剂(sCNS)200U/d,可明显减轻疼痛,改善活动及功能,每日注射

1次CT,可抑制骨转换24小时,其对BMD或骨吸收生化指标

　　骨质疏松症(OP)是常见的老年病之一,是严重危害老年人健康的疾病。妇女由于雌激素的分泌减少,从而使骨重吸收率增高,发生骨质疏松症的比例高于男性

[1]

。虽然雌激素

替代疗法、降钙素、双磷酸盐类等药物已成功地用于OP的防治,但寻找更安全、更易接受的OP防治药物,学和药学界研究的重要课题。近年来,、激素调节剂雷洛昔芬(SERM)、,是SERM的发现,。为了更好地进行OP综述如下。1　雌激素

　　雌激素主要是减少骨吸收,促进降钙素(CT)的分泌[2]。

α-(OH)D3活性,提高1,25-增强肝25-(OH)D3和肾1

(OH)2D3水平,促进钙肠吸收;降低甲状旁腺激素(PTH)对血

钙的反应,抑制PTH的分泌,减少骨吸收。雌激素可以降低

PGE2,抑制IL-1、IL-6和TNF的释放

[2]

。改善绝经期症状,

延缓皮肤、性器官的退行性改变,能减少心血管疾病的发生。目前,雌激素替代疗法(HRT)仍是防治OP的有效方法。常用天然雌激素为雌二醇(E2),其活性最强。结合雌激素是孕马尿中分离出的一种生物制剂,同时具有孕激素和雄性激素活性,绝经后妇女通常需要长期补充雌激素,但可出现子宫内膜增生和乳腺癌发生的副作用,限制了OP对雌激素的应用。在补充戊酸雌二醇(E2V)的同时,加孕激素(MPA)可拮抗雌激素对子宫内膜的刺激,保护子宫内膜。临床研究,有完整子宫的妇女E2V1mg/d,配伍MPA2mg/d方案较佳

[3]

变化不如BP明显,但骨折危险率及95%的可信区间并无区别[6]。CT已长期应用于临床,能降低BMD有高度安全性。能明显增加骨生物学性能,目前口服型正在开发,今后给药更方便,特别对老年BMD已低下而BP难以耐受者。4　甲状旁腺激素(PTH)

　　近年来,PTH作为骨骼合成剂用于治疗OP的证据越来越多。PTH在体内连续分泌时其作用促进溶骨过程,升高血钙。在体外采用间歇性的小剂量注射则会产生骨合成效应,最近人体试验表明,使用低剂量的PTH(1～34)既有有效的治疗作用,又不会抑制内源性的PTH的功能,具有较好的临床应用前景。对OP用PTH(1～34)治疗可降低椎体和非椎骨骨折的危险性,增加椎骨、股骨及总的骨矿物质密度,对OP的改善起了非常明显的作用。

5　选择性雌激素调节剂

。临床研

究认为,HRT可预防脊椎髋部及其他部位的骨折[2],但应用雌激素治疗超过10年者,其骨折危险率并不能从骨密度

(BMD)的改善得到证实,目前认为,HRT对无症状但患有OP的妇女可作为抗骨吸收药物,但不建议用于预防慢性疾病。　　近来研究发现,植物性雌激素的化合物具有类似雌激素样的活性,表现为部分活性剂和(或)拮抗剂的效应,却少有雌激素样副作用的发生。其在防治由雌激素缺乏所致OP方面的研究证据越来越少,研究较多的是大豆异磺酮的作用,但其他作用还需进一步临床试验确认。2　双磷酸盐类(BP)

　　双磷酸盐类药物用于OP治疗可以缓解骨痛,降低高血钙和减少骨折,从而改善生活质量。

2.1　阿仑膦酸钠　阿仑膦酸钠是治疗OP的第三代双磷酸盐

　　选择性雌激素调节剂(SERM)是一种结构多样的化合

物,具有雌激素受体(ER)激活剂和拮抗剂的双重作用,因而对骨骼和心血管系统具有潜在的雌激素作用。随着SERM的临床深入研究,特别是雷洛昔芬的发现,推动了科学界和药学界进一步发展,拓展ER和其他核受体方面的知识。

5.1　雷洛昔芬　这是硫茚类派生的SERM,可提高骨矿物质

α和密度[7],最初用于治疗他莫昔芬耐受性乳腺癌,它对ERβ均有高亲和力。绝经妇女早期服用后,尿钙和骨吸收均ER

减少,体内钙平衡得到改善。雷洛昔芬60mg或120mg/d治疗

类药物,口服有效,且安全,是疗效显著的治疗OP药物[4]。

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2年与钙剂或维生素D相比,脊椎骨折的危险性降低50%。

在预防性研究中,腰椎和髋骨的BMD增加20%～30%,骨代

谢的各项指标均降低[8]。雷洛昔芬的副作用是静脉血栓、潮热和原发性腿抽筋,因而不适用于绝经后5～7年骨质丢失正加速的妇女人群,但乳腺癌扩散的危险性降低2/3。

β-雌二醇与ERα5.2　巴多昔芬　巴多昔芬竞争性抑制17

β结合及以启动子和细胞选择性的方式呈现雌激素作和ER

用的能力,临床资料表明,用巴多昔芬对绝经期后的妇女进行治疗时,不会刺激子宫及乳腺细胞,且对中枢神经系统的作用也极小,目前正在进行与雷洛昔芬比较的Ⅲ期临床试验。雷洛昔芬的首要适应证为治疗和预防OP。6　钙剂、VTD及衍生物　　钙剂用于治疗OP时应与其它抗骨质疏松药物联合使用。WHO推荐绝经后合理的钙摄入量为1000～1500mg/d。　　VTD及其衍生物参与调节钙代谢,与钙剂合用于治疗OP,绝经后妇女大约每日需要400U左右VD,大于65岁的妇女则每日需800U。　　综上所述,防治OP的方法较多,原则上HRT之首选。;降钙素、双磷酸脂类和维生素D医生还应根据患者情况,采用不同的联合用药方案,进行个体

性治疗,这样才会取得较好的疗效。参考文献

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[J].中华外科杂志,2004,42(67):349

　6　郭世绂.[J].中华骨科杂

志,2004,11):692

　7　　蕾.[ ,31(4):253

8.[J].国外医学 药学分册,

1(2004-12-28　收稿)(周济桂　编辑)

多原发癌1例

王　浩　李自康

(四川省雅安市人民医院　雅安　625000)

　　[关键词]　恶性肿瘤;多发; …… 此处隐藏：3217字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……