No.11对乙酰氨基酚泡腾片药品标准草案及起草说明

对乙酰氨基酚泡腾片药品标准草案及起草说明

目 录

一、 质量标准草案

二、 质量标准草案起草说明

一、对乙酰氨基酚泡腾片药品标准草案

对乙酰氨基酚泡腾片

Duiyixian’anjifen Paoteng Pian

Paracetamol Effervescent Tablets

本品含对乙酰氨基酚（C8H9NO2）应为标示量的93.0％～107.0％。

【性状】 本品为白色或淡黄色片，片面可有散在的小黄点。

【鉴别】 ⑴ 取本品的细粉适量（约相当于对乙酰氨基酚0.5g），用乙醇20ml，分次研磨使对乙酰氨基酚溶解，滤过，合并滤液，蒸干，取残渣约0.1g，加稀盐酸5ml，置水浴中加热40分钟，放冷；取0.5ml，滴加亚硝酸钠试液5滴，摇匀，用水3ml稀释后，加碱性β-萘酚试液2ml，振摇，即显红色。

⑵ 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液的主峰的保留时间与对照品溶液主峰的保留时间一致。

【检查】 酸度 取本品1片，加15～25℃的水100ml使崩解，依法测定（中国药典2005年版二部附录VI H），pH值应为4.5～6.0。

有关物质 精密称取本品细粉适量（约相当于对乙酰氨基酚25mg），置50ml量瓶中，加流动相适量，振摇使对乙酰氨基酚溶解，加流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液（临用新制）；精密量取供试品溶液0.2ml，置100ml量瓶，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液（1）；另取对氨基酚对照品适量，精密称定，加流动相制成每1ml中约含0.5µg的溶液，作为对照溶液（2）。照含量测定项下色谱条件。精密量取对照品溶液（2）10μl，注入液相色谱仪，调节灵敏度，使对氨基酚色谱峰的峰高约为满量程的10%，再精密量取供试品溶液、对照溶液（1）和对照溶液（2）各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液色谱图中如有与对照品溶液（2）色谱图中对氨基酚峰相应的峰，按外标法以峰面积计算，含对氨基酚不得过对乙酰氨基酚标示量的0.1%；如有除辅料峰和溶剂峰外的其他杂质峰，各杂质峰面积和不得大于对照溶液（1）中对乙酰氨基酚峰面积的5倍。

其他 除脆碎度外，其他符合片剂项下有关的各项规定（中国药典2005年版二部附录I A）。

【含量测定】 照高效液相色谱法（中国药典2005年版二部附录V D）测定。

色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；对磷酸盐缓冲液（pH4.5）〔取磷酸二氢钠二水合物15.04g、磷酸氢二钠0.0627g，加水溶解并稀释至1000ml，调节pH值至4.5〕-甲醇（88：12）为流动相；检测波长为254 nm。理论塔板数以对乙酰氨基酚峰计不低于5000，对乙酰氨基酚峰与对氨基酚峰的分离度应符合要求。

测定法 取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于对乙酰氨基酚25mg），置50ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液10ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，精密量取供试品溶液10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取对乙酰氨基酚对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中含0.1mg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

【类别】 解热镇痛药。

【规格】 0.3克。

【贮藏】 密封保存。

二、对乙酰氨基酚泡腾片质量标准起草说明

1、名称 ：本品原料药名为对乙酰氨基酚（Paracetamol），剂型为泡腾片，名称为泡腾片（Effervescent Tablets），根据中国药品通用名命名原则（CADN）主药加剂型的命名原则，因此本品正式名为对乙酰氨基酚泡腾片（Paracetamol Effervescent Tablets）。

2、含量限度：参照中国药典标准中关于对乙酰氨基酚泡腾片含量限度的规定及对本品九批样品对乙酰氨基酚含量测定结果，将本品含量限度定为93.0%~107.0%。

3、性状：经对本品九批样品观察结果，本品均为白色或淡黄色片，片面可有散在的小黄点，依据此观察结果进行描述，本品为白色或淡黄色片，片面可有散在的小黄点。

4、鉴别：

（1） 参照中国药典2005年版二部对乙酰氨基酚泡腾片中的对乙酰氨基酚进行鉴别。对乙酰氨基酚在酸性环境下形成芳伯氨基，能与亚硝酸钠与碱性β-萘酚反应，呈红色。经鉴别，本品九批样品反应均呈阳性，故列入标准。

（2）在含量测定项下记录的色谱图，本品九批供试品主峰与对乙酰氨基酚对照品主峰的保留行为一致，故将此法列入标准。

5、检查：

（1）酸度 本品处方中含有酸源及碱源，为保证样品的质量，参照中国药典2005年版二部对乙酰氨基酚泡腾片质量标准中检查项下酸度的规定，对本品九批样品进行了酸度的考察，结果本品pH值均符合规定，故将本品的pH值规定为4.5～6.0。

（2）有关物质 参照中国药典2005年版二部对乙酰氨基酚泡腾片的质量标准中有关物质项下规定和中国药典2005年版二部附录XIX C原料药与药物制剂稳定性试验指导原则项下关于制剂杂质的研究进行试验，本次研究采用高效液相色谱法，对供试品中的已知杂质及未知杂质进行测定，经专属性考察结果可知，降解产物和主峰均得到良好的分离，空白辅料无干扰，经线性试验结果可知，对氨基酚在测定范围内线性关系良好；经精密度、稳定性及回收率试验结果可知，本方法准确可靠，可用于对乙酰氨基酚泡腾片中杂质的测定，根据试验结果并参考中国药典2005年版二部对乙酰氨基酚泡腾片质量标准，综合考虑生产和存放中制剂可能产生的变化，确定本品对氨基酚不得过对乙酰氨基酚标示量的0.1%，有关物质限度为其他杂质峰面积总和不得大于0.2%对照峰面积的5倍（1.0%）。本标准在原有国家标准的基础上对制剂未知杂质的量进行了控制。

（3）崩解时限 参照中国药典2005年版二部附录ⅠA片剂项下有关的各项规定操作，结果九批样品均符合规定。

6、含量测定：参照中国药典2005年版二部对乙酰氨基酚泡腾片的质量标准中含量项下规定。对本品中对乙酰氨基酚进行含量测定。经方法学考察表明，对乙酰氨基酚线性相关性良好，本方法重复性良好，稳定性良好，经回收率考察结果表明此方法准确可靠。对本品九批样品进行测定，本品九批样品结果均符合规定，故将此方法列入标准中。

7、规格：参照对乙酰氨基酚临床常用剂量及本剂型特点将本品规格定为0.3克。

8、贮藏：根据稳定性及影响因素试验的考察结果，参照中国药典2005年版二部对乙酰氨基酚泡腾片的质量标准，将本品贮藏条件定为密封保存。

9、有效期：根据稳定性试验结果及市售品说明书，暂确定本品有效期为24个月。

10、对照品来源及批号

对乙酰氨基酚对照品 中国药品生物制品检定所 批号：100018-200408

对氨基酚对照品 中国药品生物制品检定所 批号：100802-200501

三、参考文献

1．中国药典2005年版二部对乙酰氨基酚泡腾片的质量标准

2．中国药典2005年版二部附录XIX C

3．中国药典2005年版二部附录ⅠA

4．中国药典2005年版二部附录V D