10.第十一章 管理毒理学

管理毒理学青海大学医学院 公共卫生系 王树林2015/7/28

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管理毒理学第一节：管理毒理学概述(了解)第二节：安全性评价(熟悉)

第三节：危险性分析(掌握)第四节：全球化学品统一分类和标签制度介 绍(自习)青海大学医学院

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管理毒理学概述管理毒理学(regulatory toxicology)是毒理学 的一个分支，是将毒理学的原理、技术和研究结 果应用于化学物质管理，以期达到保障人类健康 和保护生态环境免遭破坏的目的。与其它的毒理学分支不同，管理毒理学需要行政管理 人员和毒理学工作者的共同参与和密切合作。在这里， 双方的交流和影响是双向进行、相辅相成的。 一方面，行政管理部门在很大程度上要依据毒理学工 作者提供的毒理学原理和实验数据做出决策。 另一方面，行政管理部门则通过制定规范、程序、准 则对毒理学研究的设计和执行施加重要的影响。法规毒理学和GLP、动物保护和3R原则、人体医学科学研究 的伦理学要求。2015/7/28

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管理毒理学概述行政管理部门 · 行政立法 ·法规 ·法律 行政监督/行政司法 健康标准/ 环境标准 认证实验室/ 质量保证 审批 新化学物质 新产品 安全性评价2015/7/28

监督 环境中现有 化学物质 危险度评价4

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安全性评价安全性(safety):即在规定条件下化学物 暴露对人体和人群不引起健康有害作用的 实际确定性(概率)。 毒理学安全性评价(toxicological safety evaluation)是利用规定的毒理学程序和方 法评价化学物对机体产生有害效应(损伤、 疾病或死亡),并外推和评价在规定条件 下化学物暴露对人体和人群健康是否安全。青海大学医学院

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安全性评价毒理学安全性评价遵循分阶段实验的原则。 因为 各毒理学试验之间是有关联的，某些实验是其他 实验的基础，在未完成某些试验前，不能进行另 一些试验。 在对特定的化学物质进行毒性鉴定之前，必须尽 可能地收集它的相关资料。这是进行毒理学试验 设计的基础。 一般情况，用于毒理学安全性评价的受试物为工 业品或市售商品，而非纯品，以反映人体实际接 触的情况。2015/7/28

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安全性评价我国现有的毒理学评价程序中，除了《化 妆品安全性评价程序和方法》中将毒理学 试验分为五个阶段进行外，多数为四个阶 段试验。 现有的较具代表性的安全性评价程序《食品安全性毒理学评价程序》 《农药毒性试验方法暂行规定》 《化妆品安全性毒理学评价程序和方法》 《中华人民共和国药品管理法》 《化学危险品安全管理条例》201

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安全性评价第一阶段：急性毒性试验和局部毒性试验主要是测定LD50或LC50, 对受试物的急性毒 性进行分级，为其它试验的剂量设计提供参数， 根据毒作用的性质、特点推测靶器官。 试验通常要求使用两种动物，染毒途径应为受 试物与人体的可能接触途径。 农药、化妆品等可能与皮肤或眼接触的化学物 质还要求进行皮肤、粘膜刺激试验、眼刺激试 验、皮肤致敏试验、皮肤光毒和光变态反应试 验等。2015/7/28

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安全性评价第二阶段：包括重复剂量试验、遗传毒性 试验和发育毒性试验。本阶段的试验目的是了解受试物与机体多次接 触后在体内的蓄积情况及可能造成的潜在危害， 并判断受试物是否具有致突变性，进而估测其 致癌危险性。并研究受试物是否具有发育毒性。

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安全性评价第三阶段：包括亚慢性毒性试验、生殖和毒动学 试验亚慢性毒性试验是为了确定较长时间内反复接触受试 物所引起的毒效应强度、性质和靶器官，初步估计 LOAEL和NOAEL,预测对人体健康的危害性，并为慢 性毒性试验和致癌试验的剂量设计和指标选择提供参 考依据。 生殖毒性试验(繁殖试验),用于观察受试物对生殖 过程的不利影响。 毒动学试验旨在了解受试物在体内的吸收、分布和消 除情况，判断蓄积性的大小，寻找靶器官及剂量-反应 关系。2015/7/28

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安全性评价第四阶段： 为慢性毒性试验和致癌试验目的是检测受试物与机体长期接触所致的一般 毒性和致癌作用，确定靶器官，探讨中毒机理， 获得NOAEL和LOAEL,判断受试物能否使用， 为制定拟使用者的卫生标准提供参考依据。 本阶段的两个试验周期长、耗费的人力、财力、 物力多，通常结合进行。

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安全性评价人群接触资料由于实验动物与人之间、实验条件与人群接触 受试物的实际情况之间存在诸多差异，将毒理 学试验的结果外推到人具有不确定性。 通常的解决办法是以动物试验的NOAEL或 LOAEL除以适当的安全系数(不确定系数)来 制定卫生标准，以增加标准的可靠性，达到保 护人类健康的目的。 但人群接触资料能直接反映受试物与机体接触 后所造成的损害作用，一旦确定，即具有决定 性意义。2015/7/28

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安全性评价安全性评价需注意的问题 (一)试验方法和操作技术的标准化 (二)质量控制 (三)3R原则 (四)注意毒理学试验方法的局限性 (五)在综合分析的基础上做出结论

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安全性评价安全系数(safety factor

,SF) :即不确定系 数。一般采用100,据认为是物种间差异10和个 体间差异10的乘积。 安全限制=NOAEL/安全系数用于有阈值化学物

实际安全剂量(virtual safety dose, VSD)用于遗传毒性致癌物和致突变物(理论无阈值) 化学致癌物的VSD是指低于此剂量能以99%可信限的 水平使超额癌症发生率低于10-6,即100万人中癌症超 额发生低于1人。2015/7/28

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危险性分析危险度(risk):又称危险性，指在具体暴 露条件下，因接触某种水平的因素而造成 机体、系统或人群的预期概率。 危险性分析：是指对机体、系统或人群可 能暴露于某一危害的控制过程。危险度评定 危险性管理 危险性交流2015/7/28

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危险性分析危险度评价(risk assessment)是在综合分析 人群流行病学调查、毒理学试验、环境监测和健 康监护等多方面研究资料的基础上，对化学毒物 损害人类健康的潜在能力做定性和定量的评估， 对评价过程中存在的不确定性进行描述与分析， 进而判断损害可能发生的概率和严重程度。目的是确定可接受的危险度(acceptable risk)和实际 安全剂量(virtual safety dose, VSD),为政府管理部 门正确地作出卫生和环保决策、制订相应的管理法规 和卫生标准提供科学依据。2015/7/28

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危险性分析可接受的危险度是指公众和社会在精神、 心理等各方面均能承受的危险度。就特定化学毒物引起的具体疾病而言，即使从 未接触过该物质的人群中也可以出现一定比例 的患者。当接触人群中的发病率与非接触人群 相比基本一致或略有增高时，即可将该水平的 发病率视为这种化学毒物所致人体健康危害的 可接受危险度。如美国把10-6的肿瘤发生率和 10-3的畸胎发生率分别作为致癌物和致畸物作 用的可接受的危险度。2015/7/28

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危险性分析危险度评价由四个部分组成，即危害认定(危害识别) 剂量-反应关系评价(危害表征) 接触评定(暴露评定) 危险度特征分析 (危险性表征)

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危险性分析危害认定(hazard identification)是危 险度评价的第一阶段，为定性评价阶段。目的是确定待评化学毒物在一定条件下与机体 接触后 …… 此处隐藏：1797字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……