药物动力学习题集(2)

17.已知某药物具有单室模型特征，生物利用度为75%，表观分布容积为1.5L/kg，消除半衰期为10h，吸收速度常数为0.9h-1，若患者体重为81kg，每8h口服给药250mg，服用2周。求：①达坪浓度后第4h的血药浓度；②达峰时；③坪浓度最大值；④坪浓度最小值。

18.已知某药物的吸收速度常数为0.8h-1,消除速度常数为0.07h-1若每天口服给药4次，求服药两天后的达坪分数？

19.已知普鲁卡因酰胺具有单室模型特征，口服胶囊剂的生物利用度为85%，半衰期为3.5h，表观分布容积为2.0L/kg，若患者每4h口服给药一次，剂量为7.45mg/kg时，求平均稳态血药浓度是多少？

20.某患者，体重为60kg，口服氨茶碱片，该制剂吸收分数为100%，吸收速率常数为1.5h-1，表观分布容积为0.5L/kg，总清除率为0.05L.kg-1.h-1。该患者氨茶碱有效血药浓度在10～20mg/L范围。治疗理想浓度为14mg/L。该片剂现有二种规格，即250mg/片和300mg/片，对该患者如何设计合理的给药方案？

? 注意：

? 单次给药：理想的血药浓度可理解为峰浓度；

? 多次重复给药：理想的血药浓度可理解为平均稳态血药浓度。 解：∵患者体重为60kg ∴ V=60kg×0. 5kg/L=30L ∵ CL=KV

∴ k=CL/V=0.05 L.kg-1.h-1/0.5kg.L-1=0.1h-1 已知：ka=1.5h-1，F=100%

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但是， 252mg和336mg与所给出的两种制剂规格即250mg/片和300mg/片不符。 因此，根据所给制剂的两种规格，我们可设计每6小时重复给药一次，每次250mg；或每8小时重复给药一次，每次300mg两种给药方案。 方案一：每6小时给药一次，每次250mg。

该患者氨茶碱有效血药浓度在10～20mg/L范围。 分别求达稳态的最大血药浓度和最小血药浓度。 首先求达峰时：

? 方案二：每8小时给药一次，每次300mg。

? 如按每8h口服一次，每次300mg，分别求达稳态的最大血药浓度和最小血药浓度。 ? 首先求达峰时：

? 结论：由于每8小时服用300mg时，间隔时间长，致使最低血药浓度低于10mg/L，

超出了有效的治疗范围（10mg/L～20mg/L ） ；

? 采用每6小时给药250mg，稳态最大和最小血药浓度均在治疗范围内； ? 故选择方案为：每6小时给药一次，每次250mg。

21.某药体内产生最佳疗效的血药浓度为4μg/ml，体内药物消除速度常数为0.2/h，表观分布溶剂为10L，生物利用度为100%，试设计零级释药10 h的控释制剂的剂量？ 解：由题意可知：

Cb=4μg/ml；V=10L；F=100%； T=10h；k=0.2/h，

根据式： Dm?kr0T?CbVkT ?4?10?0.2?10 ?80mg答：控释制剂的剂量为80mg时缓释制剂按零级释放。

22.某普通制剂每次给药剂量为15mg，日服4次临床疗效很好，现拟设计日服2次的缓释制剂，求缓释制剂的总剂量和速释部分、缓释部分的剂量各为多少？(已知：ka=2.0h-1,V=10L,k=0.346h-1, F=1)