新版GMP学习心得体会[2] - 图文(4)

与对照品、试剂、试液、培养基和检定菌的管理等要求无一不是在过去执行GMP规范要求或者认证检查中反复提到的内容，将其总结概括起来，系统的写入了GMP规范条文中。

二、强化了对软件的要求。2010年修订版GMP规范对软件的要求被提到了非常高的高度。强调了GMP实施中的前后一贯性、连续性和稳定性。2010年修订版的GMP规范贯穿了确认与验证方面的具体要求，其中第183条第一款明确要求确认和验证应当有相应的操作规程，其过程和结果应当有记录。

企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定。企业的厂房、设施、设备和检验仪器应当经过确认，应当采用经过验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持持续的验证状态。

生产设备应当在确认的参数范围内使用。企业应当根据验证的结果确认工艺规程和操作规程。

正如上文提到的，2010年修订版GMP规范吧过去十多年来执行GMP及检查认证中的经验概括总结，并将这些具体要求作为条文列入到GMP规范正文中来。而这些问题是制药企业执行GMP时的问题的集中反应。对软件资料要求的全面升级，使企业在生产管理和质量管理中自成系统，自圆其说，而其中特别强调的是质量保证体系的建设和运转。

三、GMP对硬件相关的软体部分的要求仍然缺失，必然是执行GMP规范的软肋。GMP体系对制药相关的原料、辅料、包装材料等都有了专门的管理体系，但是对于生产中的软件、文件、记录或者就是制药设备的管理方面还是很欠缺。试想，一台制造很普通、功能很少或有所欠缺的设备很难以保证各种性

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能达标，同时没有对有关性能及使用参数进行详实记载的设备，使用过程和管理过程就难以确保是按照规定的参数指标进行运行的。如果不能确保设备的运转是按照设计所要求的，不是规范所要求的，GMP的实施岂不是一句空话。

① GMP对传递窗的管理。 传递窗的作用就是防止物品传递过程的污染和交叉污染，传递窗有几个工作参数：传递窗的自净时间、紫外线的照度及照射时间、尘埃粒子（含沉降菌）。而现在多数的传递窗就是一个最基本的电源开关及循环风机的开关。试想，如果没有根据使用程序设置传递窗的自动控制功能，工作人员自行操作时会严格执行管理的各项指标吗？自净时间确认为15分钟，为了赶时间，只用10分钟，操作肯定是违规的，但是GMP管理方面却没有任何的证据。

② GMP灭菌柜的管理。 制药车间使用的灭菌柜温度多为132℃、115℃和121℃。灭菌柜的使用也是有时间要求的。当然对于直接影响药品质量的操作如进入洁净区需要灭菌处理的生产材料的灭菌处理，操作人员不敢有意识的违规；那么对于不直接影响药品质量的操作如需要灭菌废弃物的灭菌处理，在具体的操作过程中或许就存在不规范的地方。如果GMP不通过对灭菌设备的时间和程序进行严格的管理，谁敢保证从车间清出废弃物的灭菌处理是按照要求进行的。所以，灭菌柜的设计和建造就必须有一个时间和温度连锁的控制，没有达到有效的灭菌温度和时间，设备就无法再次开门。

③ GMP对洁净区限入人员的管理。 在各个洁净区，如果进入人员过多，会使得尘埃粒子等检测项不合格，对药品生产带来很大的影响。虽然我们的制药企业在各个洁净区都设置了限入人数。可是生产任务紧急时，谁能保证限入人数是执行的规定要求。人的管理是最大的困难。GMP在这方面是否具体

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的设置过硬的考察指标。

④ GMP对温湿度及压差的管理。 GMP对房间的温湿度及不同洁净区之间的压差都有明确的规定。但是，试问国内有几家企业在过去的10多年的时间里完全的保持了这方面的要求。为什么，一个普通的温湿度计，一个普通的压差表，根本就没有它自己的原始记录可言。仅凭普通的人工记录，其真实性、可靠性，也就可想而知。

⑤ 2010年修订版GMP规范对洁净室的要求做了大量的调整。但是关于尘埃粒子及微生物的检测并没有同洁净室的设计、建设及运行联系起来。始终把洁净室洁净度情况的检测隔离开来考虑，这也算是一个缺憾。

我们并不是否认制药界工作人员和管理人员的工作，只是从管理的角度来看，这方面的工作有待强化。以上关于GMP执行的硬件软体配套的论述，这些不是一个制度的出台所能解决的。但如果我们出发时选择的方向就出了问题，其结果可想而知。

还有一点要说明的。GMP规范的修订明显有厚此薄彼的感觉。更多的是关注了只要环节内本身的的要求，而对于制药基础保障方面的考虑仍然不周到。比如同样的属于校准的内容，温度计、pH计的校准就应该作为规范的具体内容列出，此外安全生产属于当今社会全面关注的内容之一，而制药生产涉及到的各种安全阀的校准，GMP规范修订版却只字未提。

四、关于生物制品及血液制品病毒灭活的方面，是一个悬而未决的话题。虽然国家出台了病毒灭活验证的指导原则，但是具体到制药行业中来看，这仍然是一个疑难问题。

生物制品尤其要注意安全性，病毒灭活可以算是关键环节了。在GMP规

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范中，明确要求，验证不得影响生产。也就是说，在病毒灭活的验证中，一般是不允许在生产设备设施内引入病毒的，而是在实验室内寻找替代的设施来进行验证。而替代用来进行验证试验的设施一般就是普通实验室设备，与工业化生产设备有着很大的不同。不要说病毒灭活机制有着千差万别，而就病毒灭活验证及其管理方面来看，本身就是一个掩耳盗铃的做法。

个人认为，病毒灭活，与刚开始时的灭菌验证的概念一样，在机制机理清楚的条件下，强化灭活工艺参数的确认，属于参数放行的一个部分。而不是着重于某个产品某个实验设备的灭活能力。只有机制机理明确，灭活参数有保证，病毒灭活就是可靠的，进而确保产品的使用安全。

GMP规范附则要求：不得用生产设施和设备进行病毒去除或灭活方法的验证。血液制品的放行应当符合《生物制品批签发管理办法》的要求。而该批签发管理办法没有对病毒灭活的具体内容。

在GMP规范征求意见的版本中，曾经出现过有关于“参数放行”的内容。个人认为，参数放行主要是针对最终灭菌产品的。同样，在病毒灭活机制清楚的条件下，灭活后，确保没有再次受到病毒潜在污染的制品，可以在病毒灭活方面，执行“参数放行”，而不是目前的注重在实验室状态下，反复的重复病毒灭活的实验。

最后，GMP规范的面试执行，最终要求的是全面、细致、周到的执行和实施。工作态度、能力和素质，是执行GMP规范的前提性的要求。我们不仅仅会生产操作，更多的是要在思维和技术、生产的软件、软体方面跟上制药发展的要求。

综合过去这些年来执行GMP规范的经验，不论是企业，还是行业，我们

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需要的是提高工作的水平和工作能力，兢兢业业。同时不不断的挖掘和培养新人，对于那些不能坚决执行新规范的老资格，要有计划的分流出去。

参加新版GMP培训的几点收获

对新版GMP的总体印象：符合中国国情的GMP，凡是具有高中或中专水平的人都能看懂字面意思，但条款背后的含义是很深的，听了专家解读，才知每一条款都需要很多人做很多工作。总体讲，GMP是一个管理规范，必须通过高层管理者向前推动。现将参加培训的收获总结如下： 一、理念上:

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