《高变异药物生物等效性研究技术指导原则（征求意见稿）》(4)

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比加群等，即使个体内变异大于30%，也不建议采用RSABE方法放宽等效性判断标准，以避免某些患者可能由于暴露量增加出现安全性风险。

含有高变异药物的复方制剂（例如缬沙坦氨氯地平片）在试验设计时应充分考虑单个药物的生物药剂学和药代动力学特点，根据其中个体内变异较高的药物进行相应样本量估计，各组成药物则应分别选择适宜的数据分析方法进行生物等效性分析。

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六、 附录

附录1. 高变异药物生物等效性研究决策树 论证研究药物的高变异特征 Cmax或AUC的SWR≥0.294 Cmax或AUC的SWR＜0.294 部分重复或完全重复交叉设计 非重复交叉或平行设计 使用RSABE法检验SWR ≥0.294的药动学参数 采用ABE方法评价，生物等效性限值为80.00%~125.00% 附录2. 术语表

英文全称 Highly variable drug Average bioequivalence 英文缩写 HVD ABE 中文全称 高变异药物 平均生物等效性 参比制剂标度的平均生物等效性 个体内变异 几何均值 几何均值比 置信区间 法规限度 95%置信区间上限 Reference-scaled average RSABE bioequivalence Intra-subject variability CV% Geometric mean Geometric mean ratio Confidence interval Regulatory limit Upper bound of confidence interval 196

GM GMR CI / 95% /

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