贝诺酯实验报告 彩彩 - 图文(3)

实验组 NaOH溶液 酯化反应 产物产量∕g 熔点∕℃ 浓度(%)A 时间(min) B 李佳莹 安琪 12 12 12 20 马彩霞 宣怡 任博 刘婵婵 雷晓欢 雷琼 贾金叶 陈焕 冯斐 12 12 15 12 15 15 15 15 15 12 15 15 20 30 60 90 90 60 90 30 90 30 60 30 60 90 30 60 90 30 1.03 8.00 12.40 5.20 1.03 7.96 7.23 10.71 1.20 15.20 8.26 2.82 9.04 3.40 3.79 6.32 4.39 181-183℃ 180-182℃ 178-181℃

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强维亮 冯壮壮 卢帅领 朱叶 张晓慧 张倩 吴祥 张德辉 15 20 20 12 20 20 20 20 20 12 90 30 60 60 30 60 90 60 90 30 1.30 5.91 6.84 4.27 5.20 6.02 12.83 2.93 1.90 1.80 7.大组结果分析

NaOH溶液浓酯化反应时试验号 水平组合 度(%)A

间(min) B 平均产量

2.08 4.43 10.35 5.56 7.59 5.55 5.17 5.26

1 2 3 4 5 6 7 8 A1B1 A1B2 A1B3 A2B1 A2B2 A2B3 A3B1 A3B2 12 12 12 15 15 15 20 20 30 60 90 30 60 90 30 60

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9 K1 K2 K3 k1 k2 k3 R A3B3 16.86 18.70 17.07 5.62 6.23 5.69 0.61 主次顺序B>A 优水平 优组合 A2 A2B3 B3 20 12.81 17.28 22.54 4.27 6.76 7.51 3.24 90 6.64

最佳实验条件：15%NaOH溶液+90min反应时间

针对第三种因素：溶剂，小组成员进行了单独的因素分析。在优组合的实验基础上，我们分别分析了乙酸乙酯／甲苯／丙酮三种溶剂对产率的影响。

丙酮：丙酮对阿司匹林的溶解度很大，在第一步乙酰水杨酰氯的制备过程中，阿司匹林很快溶解，在用旋转蒸发仪蒸出丙酮后，所得到的乙酰水杨酰氯以结晶的形式附着在圆底烧瓶壁 上，在第二步扑炎痛的制备过程中，效果都很不理想。酯化过程的溶液颜色土黄且黏性特别大，静臵后的酯化溶液，无分层，起泡；难抽滤，强粘性。勉强抽滤烘干后得到的粗品，灰色结块，不是粉末状。故进行

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了精制。精制后放臵过夜，析出的产品量非常少。

甲苯：在保证其他条件均一致的前提下，用甲苯作溶剂得到的产品质量分别为：2.93g；3.4g；6.02g。可得反应产率低于乙酸乙酯做溶剂时的产率。且甲苯有一定的毒性。

综上所述：最佳实验条件为：15%NaOH溶液+90min反应时间+乙酸乙酯作溶剂

8.定性分析

用熔点测定仪微量法分别测原料和成品的熔点，阿司匹林135℃，扑热息痛169-171℃，若测得成品贝诺酯熔点为177-181℃，说明所得成品中不含有阿司匹林等原料杂质。

第二小组测定熔点结果见小组实验结果表

9.贝诺酯处方及工艺设计

（1）工艺流程：湿法制粒 粉碎（提高均匀性，溶解性）

混合（均匀）

制软材

制粒 烘干 压片 （2）处方设计：

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主药：贝诺酯35g 辅料：淀粉（稀释剂、崩解剂、填充剂）7.92g 羧甲基淀粉钠（崩解剂）2.24g 羟丙基纤维素（粘合剂）2.8g 糊精（稀释剂）7.92g 微粉硅胶（润滑剂）0.8g （3）处方计算结果 堆密度ρ=7/18=0.39

休止角arc tan(1.9/4)=25.4° 硬度：5.12

三、小结

1.实验收获

（1）加强了自己思考及动手将理论运用于实践的能力； （2）团队意识的培养，与组员及各小组间联系密切；

（3）真正了解了综合设计性实验的完成步骤以及多因素水平分析的方法与具体安排；

（4）学会使用旋转蒸发仪；

2.实验意见与建议

（1）实验之前应把所用试剂一一罗列，注意其对人体有无毒害、刺

激性。

（2）遵守实验室的规章制度，并按时完成本组当天的方案。 （3）牢记实验的注意事项：

①反应用阿司匹林需在60℃干燥4h，除去所含的水分。

②因为二氯亚砜遇水可分解为二氧化硫和氯化氢，所以所用仪

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器均需干燥；加热时不能用水浴，以免水蒸气进入反应容器中。 ③在酰氯化反应中，氯化亚砜作用后，产生氯化氢和二氧化硫，具有刺激性，腐蚀性，这些气体污染环境，需用碱液吸收。 ④在反应过程中，如果反应温度太低，则不利于反应进行；若反应温度太高，则氯化亚砜会挥发。所以控制温度不过70℃。 ⑤制得的酰氯放臵时间不能过长。反应仪器用前需干燥。 ⑥酰化反应中加水，能让醋酐选择性地酰化氨基而不与酚羟基作用。

⑦用醋酸代替醋酐，是氧化副反应难以控制，反应时间长，而且产品质量差一些。

四、参考文献

1.沈广志，邹桂华，才玉婷，吴宜艳：《消炎镇痛药贝诺酯的合成》 (牡丹江医学院，黑龙江牡丹扛157011)

2.王秋芬，郑更，广左，张同林：《消炎镇痛药贝诺酯的合成工艺改进》，（山东建材学院应化系，济南，250022）

3.陈旭冰、陈光勇、施桂荣、刘光明：《贝诺酯的合成工艺改进》， (大理学院药学院，云南大理671000)

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